Vad är icke-invasivt prenataltest (NIPT) och vilka sjukdomar kan det undersöka?

Non-invasivt prenataltest (NIPT), som ibland kallas icke-invasiv prenatalscreening (NIPS), är en metod för att fastställa risken för att fostret kommer att födas med vissa genetiska abnormiteter. Vid detta test analyseras små DNA-fragment som cirkulerar i den gravida kvinnans blod. Till skillnad från det mesta DNA, som finns i cellkärnan, är dessa fragment fritt flytande och inte i cellerna, och kallas därför cellfritt DNA (cfDNA). Dessa små fragment innehåller vanligtvis färre än 200 DNA-byggstenar (baspar) och uppstår när celler dör och bryts ner och deras innehåll, inklusive DNA, släpps ut i blodomloppet.

Under graviditeten innehåller moderns blodomlopp en blandning av cfDNA som kommer från hennes egna celler och celler från moderkakan. Moderkakan är en vävnad i livmodern som binder samman fostret och moderns blodtillförsel. Dessa celler hamnar i moderns blodomlopp under hela graviditeten. DNA:t i placentacellerna är vanligtvis identiskt med fostrets DNA. Att analysera cfDNA från moderkakan ger en möjlighet till tidig upptäckt av vissa genetiska avvikelser utan att skada fostret.

NIPT används oftast för att leta efter kromosomala störningar som orsakas av att det finns en extra eller saknad kopia (aneuploidi) av en kromosom. NIPT söker främst efter Downs syndrom (trisomi 21, orsakad av en extra kromosom 21), trisomi 18 (orsakad av en extra kromosom 18), trisomi 13 (orsakad av en extra kromosom 13) och extra eller saknade kopior av X-kromosomen och Y-kromosomen (könskromosomerna). Testets noggrannhet varierar beroende på sjukdom.

NIPT kan omfatta screening för ytterligare kromosomala sjukdomar som orsakas av saknade (borttagna) eller kopierade (duplicerade) delar av en kromosom. NIPT börjar användas för att testa genetiska sjukdomar som orsakas av förändringar (varianter) i enskilda gener. I takt med att tekniken förbättras och kostnaden för genetisk testning minskar förväntar sig forskarna att NIPT kommer att bli tillgänglig för många fler genetiska tillstånd.

NIPT anses vara icke-invasiv eftersom den endast kräver blodprovstagning från den gravida kvinnan och inte innebär någon risk för fostret. NIPT är ett screeningtest, vilket innebär att det inte kommer att ge ett slutgiltigt svar på om ett foster har ett genetiskt tillstånd eller inte. Testet kan endast uppskatta om risken för att få vissa sjukdomar är ökad eller minskad. I vissa fall visar NIPT-resultaten på en ökad risk för en genetisk avvikelse när fostret i själva verket är opåverkat (falskt positivt), eller resultaten visar på en minskad risk för en genetisk avvikelse när fostret i själva verket är påverkat (falskt negativt). Eftersom NIPT analyserar både fostrets och moderns cfDNA kan testet upptäcka ett genetiskt tillstånd hos modern.

Det måste finnas tillräckligt med cfDNA från fostret i moderns blodomlopp för att kunna identifiera kromosomavvikelser hos fostret. Den andel cfDNA i moderns blod som kommer från moderkakan kallas den fetala fraktionen. I allmänhet måste den fetala fraktionen vara över 4 procent, vilket vanligtvis inträffar runt den tionde graviditetsveckan. Låga fosterfraktioner kan leda till att testet inte kan utföras eller till ett falskt negativt resultat. Orsaker till låga fosterfraktioner är bland annat testning för tidigt i graviditeten, provtagningsfel, fetma hos modern och fetala abnormiteter.

Det finns flera NIPT-metoder för att analysera cfDNA från fostret. För att fastställa kromosomal aneuploidi är den vanligaste metoden att räkna alla cfDNA-fragment (både fetala och maternella). Om andelen cfDNA-fragment från varje kromosom är som förväntat, har fostret en minskad risk att ha ett kromosomalt tillstånd (negativt testresultat). Om andelen cfDNA-fragment från en viss kromosom är högre än förväntat har fostret en ökad sannolikhet att få en trisomi (positivt testresultat). Ett positivt screeningresultat indikerar att ytterligare testning (kallad diagnostisk testning, eftersom den används för att diagnostisera en sjukdom) bör utföras för att bekräfta resultatet.

Vetenskapliga tidskriftsartiklar för vidare läsning

Committee Opinion No. 640: Cell-Free DNA Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Icke-invasiv prenatal testning för aneuploidi och mer än så: utmaningar för ansvarsfull innovation inom prenatal screening. Sammanfattning och rekommendationer. Eur J Hum Genet. 2015 Apr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Cellfritt DNA för upptäckt av aneuploidi hos foster. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016 Jul 28. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening för kromosomavvikelser hos foster: ACOG Practice Bulletin, nummer 226. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy and single gene disorders. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Feb 28. PubMed: 28342726.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.