Uppdatering om isotiazolinoner

Allergisk kontakteksem (ACD) är ett socialt och ekonomiskt betydelsefullt tillstånd. Det beräknas drabba mer än 72 miljoner amerikaner varje år.1 Förutom fysisk sjuklighet kan ACD ha en betydande inverkan på livskvaliteten som leder till uteblivna arbetsdagar och förlorad inkomst, oförmåga att njuta av fritidsaktiviteter och förlust av sömn. Ofta leder många läkarbesök och mediciner till betydande utgifter för patienten innan den bakomliggande orsaken upptäcks. År 2004 uppgick de totala direkta kostnaderna (t.ex. receptbelagda läkemedel, kontorsbesök etc.) i samband med behandling av kontaktdermatit till 1,6 miljarder euro.1

Patch-testning är den gyllene standarden för ACD-diagnostik.2 När det felande allergenet väl har identifierats är det viktigt att undvika det för att få en hållbar remission. Eftersom ACD har en fördröjd debut (tid mellan sensibilisering eller exponering och utlösande av dermatit) kan det dock vara svårt att göra associationen. När man misstänker ACD bör man därför inleda en patientcentrerad utbildning med fokus på patofysiologi, risk för återfall och undvikandestrategier för att bryta ACD-cykeln.

Studier med experimentell utformning tyder på att antigenpotens förutom koncentrationen av antigenet är viktiga faktorer när det gäller att avgöra om en exponering för ett antigen kommer att leda till sensibilisering. För svagt sensibiliserande allergener kan exponering ske under många år innan en reaktion utvecklas, medan sensibilisering för starkt sensibiliserande allergener kan ske snabbare. Om hudbarriären är skadad eller om man utsätts för ett suprapotent antigen kan även en enda exponering framkalla primär sensibilisering (t.ex. giftig murgröna). Kanerva och medarbetare3 samlade in kliniska fall där en enda exponering hade lett till misstanke om utveckling av ACD. Sex patienter med oavsiktlig yrkesexponering och utan tidigare relevanta hudsymtom fick lapptestas för att påvisa sensibilisering. Metylklorisothiazolinon (MCI) och metylisothiazolinon (MI) visade sig ha framkallat både sensibilisering och efterföljande ACD utan ytterligare exponering efter en enda oavsiktlig exponering.3 Författarna drog slutsatsen att dessa beskrivna allergener måste betraktas som starka allergener. MCI och MI ingår dock inte i Consumer Product Safety Commissions (CPSC) klassificering av ”starka allergener”.4 Dessa klassificerade allergener är parafenylendiamin, orrisrot, epoxihartsystem som innehåller någon koncentration av etylendiamin, dietylentriamin och diglycidyletrar med en molekylvikt på mindre än 200, formaldehyd och olja av bergamott. Noterbart är att varken FDA eller CPSC har lagt till några starkt sensibiliserande ämnen till denna lista sedan 1961.

Denna artikel belyser ACD i förhållande till isotiazolinoner, inklusive MCI, MI och bensisotiazolinon (BIT), som är vanliga syntetiska biocider/konserveringsmedel som finns i många hud- och hårprodukter samt industriprodukter. Dessutom diskuteras den historiska användningen av isotiazolinoner och den nuvarande epidemin på grund av den ökade användningen i konsumentprodukter.

Källor till exponering

Badets historia började som en religiös eller rituell praxis för att ”avlägsna livets fläckar”.5 Historiskt sett kom dessa ”fläckar” från barnafödande, beröring av döda, mord, eller kontakt med personer av lägre kast och sjukdomar.5 I dag är badandet ett sätt att uppnå god hygien och avkoppling, men det innebär också en potentiell risk för allergiska reaktioner på grund av exponering för många konserveringsmedel och andra allergener från hudvårdsprodukter. MCI/MI (i ett fast förhållande 3:1) registrerades för första gången som konserveringsmedel i USA 1977 under handelsnamnet Kathon CG.5 Under 1980-talet började isotiazolinonkonserveringsmedel användas i stor utsträckning i konsumentprodukter för personlig vård och industriprodukter, eftersom de är kompatibla med ytaktiva ämnen och emulgeringsmedel och kan bibehålla biocidaktiviteten över ett brett pH-område (pH 2-9).5,6

En färsk sökning på GoodGuide, en resurs för sökning i mer än 250 000 tillgängliga produkter på marknaden, visade att MI är en ingrediens i 6725 konsumentprodukter7 , medan Environmental Working Groups skin deep-databas har 3234 kosmetiska hudvårdsprodukter som innehåller MI som ingrediens8 . Detta är en betydande ökning jämfört med tidigare rapporter som uppskattar att användningen av MI nästan fördubblades mellan 2007 (1125 produkter) och 2010 (2408 produkter).9

2016 analyserade Scheman och Severson10 data från 2013 från American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) Contact Allergen Management Program (CAMP). För studien utvärderades 4660 konsumentprodukter per kategori och MI hittades i diskmedel (64 %), schampo (53 %), hushållsrengöringsmedel (47 %), hårbalsam (45 %), hårfärgningsmedel (43 %), tvätttillsatser/avböjningsmedel (30 %), tvålar/rengöringsmedel (29 %) och ytdesinfektionsmedel (27 %).10 Nästan 100 % (utom 1 produkt) innehöll MI (utan MCI) i hushållsrengörings-, disk- och tvättmedel. Även om en liten total andel av sminkprodukterna (<5 %) innehöll MI, var det alltid utan MCI. Andra produktkategorier som innehöll MI (utan MCI) i hög procentandel var fuktighetskräm (82 %), rakprodukter (78 %), solskyddsmedel (71 %), anti-agingprodukter (67 %), frisörprodukter (56 %), tvålar och rengöringsmedel (30 %) och hårfärgningsmedel (20 %).10 Det är viktigt att notera att produkter som marknadsförs som ”allergivänliga”, ”skonsamma”, ”känsliga”, ”ekologiska”, ”100 % naturliga” och ”dermatologrekommenderade” kan innehålla MI. I en studie undersöktes två stora detaljhandelsbutiker med hudvårdsprodukter för barn och man fann att 30 av 152 produkter (19,7 %) innehöll MI.11 Betydande allergiska reaktioner på MI i våtservetter för spädbarn har dokumenterats.11,12 I en pediatrisk genomgång av ACD rankades MCI/MI som nummer 8 (2,61 %) bland de tio allergiframkallande ämnena som hittades i hygienprodukter i fem studier.13

Industri- och yrkesmiljöer är ytterligare en källa till exponering för isothiazolinon. (Tabell 1). Dessa konserveringsmedel finns i ett stort antal produkter, t.ex. handvårds- och ytservetter, pysselfärger för barn, skönhetsprodukter, vattenbaserade färger, latexfärger, lacker, skrivarbläck, skärvätska, kylvätskor, bekämpningsmedel och ultraljudsgel.14 Luftburen kontakteksem har uppmärksammats hos personer som använder vattenbaserad färg som kan innehålla MCI, MI eller BIT, och har förknippats med dyspné, samt ansiktsdermatit.14 Till skillnad från MCI/MI har BIT inte ansetts vara säkert att använda som konserveringsmedel i kosmetiska produkter.15 I en multicenterstudie av färger från fem europeiska länder rapporterades att BIT hittades i 95,8 %, MI i 93,0 % och MCI i 23,9 % av färgerna, och användningen av isotiazolinoner i färger är mindre reglerad.15

Miljöskyddsmyndighetens beslut om berättigande till omregistrering (R.E.D)16 (som innehåller utvärdering av kemikalier, slutsatser om potentiella risker för människors hälsa och miljön samt beslut och villkor enligt vilka användningen av produkter är berättigad) om MI anges att ”myndigheten fastställde att metylisothiazolinon är mycket till mycket giftigt” i däggdjursstudier, men myndigheten drog också slutsatsen att ”riskerna för arbetare i de flesta situationer inte är oroväckande, och att kortsiktiga risker för korrosivitet kan hanteras på ett adekvat sätt, om så krävs”. Myndigheten anser vidare att riskerna från sekundär yrkesmässig exponering, exponering i bostäder och exponering efter applicering är jämförelsevis mindre och inte heller oroväckande”.16 För att minska de potentiella riskerna för arbetstagarnas toxicitet genom inandning och hudtoxicitet kräver myndigheten att personlig skyddsutrustning används.16 I vissa fall har det varit nödvändigt att måla väggar och behandla dem med oorganiskt svavel-salt för att inaktivera isothiazolinon-komponenten.5 I miljöbedömningen från R.E.D. anges dessutom att MI också är ”mycket giftigt för sötvatten- och estuarine/marina organismer” och att ”en kvantitativ riskbedömning inte har utförts”.16

Sensibilisering för isothiazolinoner orsakar en epidemi

De första fallen av ACD till MCI/MI rapporterades 1985 från kosmetikaanvändning, vilket var början på den första epidemin för isothiazolinoner.17 År 1988 rapporterade de Groot och kollegor18 om de betydande ingredienser som är ansvariga för allergi mot kosmetika. Hos 119 patienter med kosmetikarelaterad kontaktdermatit var 56,3 % förknippade med hudvårdsprodukter. De fann också att konserveringsmedel var vanligast (32,0 %), följt av doftämnen (26,5 %) och emulgeringsmedel (14,3 %). Det viktigaste kosmetikaallergenet var Kathon CG (ett konserveringssystem som innehåller en blandning av MCI och MI som aktiva beståndsdelar) som reagerade hos 33 patienter (27,7 %).18 Inom sex månader publicerade de Groot och Herxheimer19 ytterligare en studie om ett stort antal fall av Kathon CG-allergi (MCI/MI) som orsakades av produkter av ”leave-on”-typ (t.ex. fuktgivande krämer) och konstaterade att en epidemi hade börjat. Vidare hävdade de att användningen av konserveringsmedlet isothiazolinon i dessa typer av produkter bör överges. De betonade att denna pågående epidemi av ACD på grund av detta konserveringsmedel hade kunnat förhindras om en mer kritisk utvärdering av dess sensibiliserande potential hade gjorts före marknadsföringen. Forskarna drog följande slutsats: ”Nya kemikalier bör genomgå en omfattande toxikologisk utvärdering innan de tillåts användas i kosmetika. Märkning av ingredienser bör göras till ett lagstadgat krav. ”19

Fortfarande rapporterade Connor och kollegor20 1996 att MCI/MI var en potent sensibilisator och bakteriemutagen. Tre av de fem utvärderade produkter som hade MCI/MI i förteckningen visade sig vara direktverkande mutagena ämnen, medan de återstående två produkterna var betydligt giftigare än de andra produkterna och inte kunde utvärderas med avseende på mutagenicitet. På grundval av dessa resultat och den rapporterade hudsensibiliseringen av Kathon CG rekommenderade forskarna att ytterligare tester skulle göras för att garantera säkerheten hos produkter som innehåller Kathon CG.20

År efter år har nya associationer och risker avslöjats i samband med isothiazolinonexponering: från luftburen associerad kontaktdermatit, som rapporterades för första gången 1997, till MCI/MI till hudexponering som leder till allvarliga kemiska brännskador.21,22 Över 250 artiklar hittills i PubMed har talat om hälsoriskerna i samband med MCI/MI i schampo, balsam, hudvårdslotioner och andra kosmetiska produkter.

Den andra isothiazolinonepidemin

”Vi befinner oss mitt i ett utbrott av allergi mot ett konserveringsmedel som vi inte har sett tidigare i någon större omfattning under vår livstid….. Jag vill be kosmetikaindustrin att inte vänta på lagstiftning utan att … ta itu med problemet innan situationen förvärras”, konstaterade John McFadden, FRCP, konsulterande dermatolog vid St. John’s Institution of Dermatology i London, i en artikel i The Telegraph från 2013.23

Eftersom MCI ansågs vara ett mer potent allergen än MI,24 godkändes MI för användning som ett individuellt konserveringsmedel i industriprodukter år 2000 och i kosmetika 2005.15,25 Vid en jämförelse av sammanlagda prevalenssiffror från det föregående decenniet (2001-2010) med uppgifterna från 2011-2012 rapporterade North American Contact Dermatitis Group (NACDG), en självvald forskargrupp baserad i Kanada och USA, statistiskt högre positiva reaktionssiffror för MCI/MI (fördubbling till 5,0 %) (figur). Significance-Prevalence Index Number (SPIN) är ett betygsatt positivitetspoäng som viktas efter relevans. För MCI/MI var SPIN-numret 273 (plats 4) för 2011-2012. Detta är ett betydande hopp i rangordning från allergen nr 16 (SPIN 128) 2009-2010. 26,27 I sina senaste uppgifter föreslog NACDG att denna ökning av SPIN-numret för MCI/MI sannolikt berodde på effekten av MI-sensibilisering och att deras uppgifter pekar på ”början på en epidemi” i Nordamerika.27,28 Noterbart är att NACDG:s screeningserie för 2013-2014 nu inkluderar enbart metylisothiazolinon i en koncentration på 0,2 % (2000 delar per miljon ).

En retrospektiv genomgång 2012-2014 av Cleveland Clinic för patienter som misstänks ha ACD rapporterade en plåstertestkänslighet 2014 för endast MI (6,8 %), endast MCI/MI (0,9 %) och både MCI/MI och MI (4,7 %). De rapporterade också att MI-känsligheten ökade från 2,5 % 2012 till 6,8 % 2014. Det är särskilt värt att notera att utredarna ökade koncentrationen av MI-testet från 200 ppm till 2000 ppm år 2013 och att de tillskrev ökningen av prevalenssiffrorna till ökad upptäckt.29 Gameiro och medarbetare28 rapporterade i sin retrospektiva granskning från universitetssjukhuset i Coimbra, Portugal, att prevalensen av MCI/MI ökade från <1 % år 2005 till 3,28 % år 2008. Efter att ytterligare tester för isolerad MI lades till 2012 fördubblades sensibiliseringsgraden från 5,15 % till 10,9 % året därpå.

Den nuvarande och oöverträffade ökningen av kontaktallergi mot MI i Europa ledde till att Schwensen och kollegor30 utvärderade tidstrenderna för kontaktallergi mot konserveringsmedel som används i kosmetiska produkter för att ta itu med brister i riskbedömning och riskhantering. Forskarna drog slutsatsen att den snabbt ökade totala bördan av hudsjukdomar orsakade av konserveringsmedel tillskrivs införandet av nya konserveringsmedel i Europa med otillräcklig riskbedömning före utsläppande på marknaden.

Artikeln fortsätter på sidan 2

{{pagebreak}}

Regleringsfrågor

Under 1980-talet rekommenderade expertpaneler från Förenta staterna och Europeiska unionen, som svar på de nyligen erkända isothiazolinonallergenerna, striktare koncentrationer i kosmetiska produkter. Vetenskapliga kommittén för konsumentsäkerhet (SCCS) rekommenderade Europeiska unionens kosmetikadirektiv att begränsa koncentrationen av MCI/MI till 15 ppm i produkter som inte behöver användas och som kan sköljas av, medan den amerikanska Cosmetic Ingredient Review rekommenderade en lägre koncentrationsgräns på 7,5 ppm i kosmetiska produkter som inte behöver användas.31,32 Trots dessa begränsningar av MCI/MI-koncentrationerna i kosmetika rapporterades det på 2000-talet att MCI/MI-sensibiliseringen uppgick till så mycket som 4 % av det europeiska nätverket för övervakning av kontaktallergier och till 3,6 % av NACDG.33,34

Under 2005 rapporterade SCCS i Europeiska unionen och Cosmetic Ingredient Review i USA att 100 ppm av enbart MI var en säker koncentration för användning i kosmetiska produkter.31,32 Detta resulterade i en ökning med mer än 25 gånger av den tillåtna koncentrationen av MI i produkter som sköljs av (tidigare 3,75 ppm) och en ökning med mer än 50 gånger av den tillåtna koncentrationen av MI i produkter som lämnas på plats (tidigare 1,875 ppm). Noterbart är att inga begränsningar av den föreskrivna mängden fastställdes för industriella produkter.

2013 utsågs MI till årets allergen av ACDS på grund av dess växande erkännande som sensibiliserande ämne och dess ökade användning i kosmetika som konserveringsmedel.9 Margarida Goncalo, ordförande för European Society of Contact Dermatitis, förklarade i ett brev till Europeiska kommissionen: ”Denna nya epidemi av allergisk kontaktdermatit orsakad av isothiazolinoner skadar de europeiska medborgarna.”23 År 2013 rekommenderade SCCS Europeiska kommissionen att förbjuda MI i alla kroppsprodukter utan tillsats, eftersom de ansåg att ”för kosmetiska produkter utan tillsats (inklusive våtservetter) har inga säkra koncentrationer av MI för induktion av kontaktallergi eller framkallande av kontaktallergi på ett adekvat sätt påvisats. ”31 Efter denna rekommendation gick den europeiska kosmetikaindustrin frivilligt med på att ta bort MI från produkter utan tillsats på huden (inklusive våtservetter). SCCS drog också slutsatsen att koncentrationer på upp till 15 ppm var säkra för användning i produkter som kan sköljas bort.

Regleringen i USA har ännu inte följt efter. År 2013 omprövade expertpanelen The Cosmetic Ingredient Review sin koncentrationsgräns på 100 ppm för MI i produkter som inte behöver tas bort och produkter som kan sköljas bort. De har behållit sin åsikt att ”MI är säkert för användning i kosmetiska produkter som sköljs av i koncentrationer på upp till 100 ppm och säkert i kosmetiska produkter som lämnas kvar när de är formulerade för att vara icke-känsliggörande, vilket kan bestämmas baserat på en kvantitativ riskbedömning”.32

För närvarande kräver FDA:s föreskrifter att kosmetiska produkter endast ska märkas med nettokvantiteten av alla delar, t.ex. vikten av hela flaskan med fuktighetskräm. Även om en förteckning över ingredienser från den vanligaste till den minst vanliga finns på produktetiketten, krävs det inte att de faktiska mängderna av varje ingrediens deklareras. För produkter som endast används i professionella inrättningar och som inte säljs i detaljhandeln samt för gratisprover krävs inte heller någon innehållsdeklaration, eftersom de inte omfattas av Fair Packaging and Labeling Act. Dessa provprodukter behöver inte ange någon ingrediensdeklaration alls.35

Den 20 april 2015 lade senator Dianne Feinstein (D, Kalifornien) fram ett lagförslag som syftar till att åtgärda bristen på reglering av kosmetiska produkter. S 1014 fokuserar särskilt på att ändra FDA:s märkningspolicy för att se till att kosmetikaetiketter ”inkluderar mängderna av en kosmetikas ingredienser”.36 Lagförslaget försöker också ta itu med säkerheten genom att begränsa försäljningen av kosmetika med någon ”ingrediens som inte är säker, som inte är säker under de rekommenderade användningsförhållandena eller som inte är säker i den mängd som finns i kosmetikan”. Dessutom skulle kosmetikaföretagen vara skyldiga att ”rapportera till FDA alla allvarliga negativa hälsoeffekter i samband med deras kosmetika”.

Förlag S 1014 hänvisades till utskottet för hälsa, utbildning, arbete och pensioner och kommer att behöva godkännas av senaten, representanthuset och presidenten för att kunna genomföras. MedWatch är FDA:s program för rapportering av allvarliga reaktioner, produktkvalitetsproblem, terapeutisk ojämlikhet/fel och fel vid produktanvändning med humanmedicinska produkter, inklusive kosmetika.37 Rapporteringsformuläret för MedWatch online finns på https://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/index.cfm?action=reporting.home. Konsumenter kan också lämna frivilliga rapporter om biverkningar genom att ringa 800-FDA-1088.

Dessa rapporter från konsumenter genererar en MAUDE (Manufacturer and User Facility Device Experience). MAUDE-databasen innehåller rapporter om medicintekniska produkter som lämnats in till FDA av obligatoriska rapportörer (tillverkare, importörer och användaranläggningar för produkter) och frivilliga rapportörer, t.ex. hälso- och sjukvårdspersonal, patienter och konsumenter.38 En genomgång av tillgängliga MAUDE-data den 14 april 2016 visade att endast 10 rapporter hade lämnats in hittills: 3 om metylisothiazolinon, 4 om metylklorisothiazolinon och 3 om isothiazolinon. Dermatitis Academy följer dessa MAUDE-rapporter på FDA:s webbplats på http://dermatitisacademy.com/methylisothiazolinone-page/.

Med tanke på de nuvarande medicinska bevisen för en epidemi som rapporteras från amerikanska tertiärvårdscentraler för lapptestning, innebär detta en betydande underrapportering från konsumenternas sida.

Patch Testing And Avoidance

Kritiskt arbete av NACDG har utförts inom patch testing.39 Mellan 1985 och 1987 testade medlemmar av NACDG mer än 1 100 patienter med MCI/MI vid en koncentration på 100 ppm och noterade 13 reaktioner på de vattenbaserade och 10 på de petrolatumbaserade materialen, varvid ungefär hälften av reaktionerna bedömdes som kliniskt relevanta. Detta arbete stödde testning av MCI/MI-blandning vid en koncentration på 100 ppm.39

Diagnostisk noggrannhet och teknik utvärderades ytterligare av Stejskal och kollegor40 med hjälp av ett lymfocytomvandlings- (proliferations-) test (LTT) för isothiazolinoner. Forskarna upptäckte minnesceller i patienternas blod som bekräftade en immunologisk reaktion (aktivering) på det inducerande medlet. För att fastställa LTT-resultatens kliniska relevans lät forskarna dessutom 12 patienter som hade varit positiva till MCI vid lapptestning genomgå ett ”användningstest” (egen applicering av en lotion som innehåller 15 ppm MCI på samma testplats) i minst 7 dagar eller tills en hudreaktion uppstod. Fyra av fem (80 %) av LTT-positiva patienter var positiva till användningstestet, vilket tyder på ett värde av användningstestet och LTT för att upptäcka patientens allergener.40

Patchtestning förblir den gyllene standarden för att bekräfta ACD. Vissa studier har dock visat att 33-60 % av de patienter som är MI-känsliga kan missas när man testar med enbart det kombinerade MCI/MI-preparatet.9 De lägre koncentrationerna av MCI/MI eller genom att man inte testar enbart MI kan leda till ett potentiellt falskt negativt resultat. Efterföljande testning med en högre koncentration (dvs. 2000 ppm MI) kan behövas om man fortfarande misstänker att det är den underliggande orsaken. Dessutom har vissa utvärderingar föreslagit att fler studier behövs för att optimera koncentrationerna av MI i lapptestet för att effektivt upptäcka ett sant positivt lapptest utan att framkalla sensibilisering.9 Tabell 2 visar en förteckning över vanliga screeningserier för lapptest som är tillgängliga för användning.

Pärlor av behandling: Varje dos räknas

I refraktära fall av dermatit som involverar händerna, ansiktet och de perianala regionerna bör ACD till isothiozolinoner övervägas. Lapptestning kan vara det enda sättet att framkalla den underliggande orsaken. En grundlig historik över personliga produkter och hushållsprodukter är nödvändig för att eliminera produkter som innehåller isotiazolinoner. Exponering kan lika lätt ske från offentliga miljöer och bör också beaktas. Utbildning om konserveringsmedel som en potentiell orsak till ACD är avgörande för att konsumenterna ska kunna fatta välgrundade beslut om de produkter de köper och för att bryta cirkeln av ACD. Dessutom är det viktigt att konsumenterna är medvetna om att produkter som är märkta som hypoallergena eller som rekommenderas av dermatologer fortfarande kan innehålla vanliga allergener.

Exponering för ett kontaktallergen kan pågå i dagar till år innan efterföljande sensibilisering inträffar och ACD blir kliniskt uppenbar. Vid varje exponering finns det en möjlighet att immunförsvaret når en tröskel och att efterföljande exponering resulterar i framkallande av ett kutant svar.41 Upprepad undvikande krävs för att hålla sig i remission. Att undvika specifika allergener i produkter för personlig vård kan vara en svår uppgift, men det finns program som gör det lättare. American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) CAMP tillhandahåller en riktlinje för produkter som saknar kända allergener. Databasen innehåller en omfattande ingrediensförteckning över tusentals vanliga konsumentprodukter i de flesta större produktkategorier och uppdateras var 18:e månad.10,42 The Contact Allergen Replacement Database43 kommer också att ta fram en lista över produkter som är fria från specifika allergener som en vårdgivare kan ge till en patient för användning. Dessa program kan också utesluta korsreaktorer. Utbildning för patienter kan också nås genom onlineprogram via Dermatitis Academy och ACDS (tabell 3).

Dr Lipp är Dermatitis Academy Methylisothiazolinone Research Scholar.

Mrs Bertolino är Montessorilärare vid Hope Montessori Academy i Saint Louis, MO. Hon är en hängiven utbildare i kontaktdermatit.

Dr Goldenberg är PGY1, dermatologi, UCSD, och forskningsrådgivare till Dermatitis Academy.

Dr Jacob är sektionsredaktör för Allergen Focus, dermatolog för pediatrisk kontaktdermatit vid Loma Linda University samt grundare och vd för Dermatitis Academy.

Oppenbarelse: Författarna rapporterar inga relevanta ekonomiska relationer.

1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 a joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology.

J Am Acad Dermatol. 2006;55(3):490-500.

2. Warshaw EM, Furda LM, Maibach HI, et al. Anogenital dermatit hos patienter som remitterats för lapptestning: retrospektiv analys av tvärsnittsdata från North American Contact Dermatitis Group, 1994-2004. Arch Dermatol. 2008;144(6):749-755.

3. Kanerva L, Tarvainen K, Pinola A, et al. En enda oavsiktlig exponering kan leda till kemisk brännskada, primär sensibilisering och allergisk kontaktdermatit. Contact Dermatit.1994;31(4):229-235.

4. Consumer Product Safety Commission. Farliga ämnen och varor; administration och verkställighetsföreskrifter: Final rule; revised to supplemental definition of ”strong sensitizer” (revidering av tilläggsdefinitionen av ”starkt sensibiliserande ämne”). Publicerad den 14 februari 2014. http://www.cpsc.gov/en/regulations-laws–standards/federal-register-notices/2014/hazardous-substances-and-articles-administration-and-enforcement-regulations-final-rule-revisions-to-supplemental-definition-of-strong-sensitizer/. Tillgänglig 26 april 2016.

5. Jacob SE. Fokus på T.R.U.E. testallergen #17 metylklorisothiazolinon/metylisothiazolinon. The Dermatologist. 2006;14(7).

6. Gadberry JR. Ingrediensgenomgång: säkerheten hos parabenersättningar. Skin Inc. April 2008.

7. Methylisothiazolinone. GoodGuide webbplats. http://www.goodguide.com/products?filter=methylisothiazolinone. Tillgänglig 26 april 2016.

8. Methylisothiazolinone. Environmental Working Group webbplats. http://www.ewg.org/search/site/Methylisothiazolinone. Tillgänglig 26 april 2016.

9. Castanedo-Tardana MP, Zug KA. Methylisothiazolinone. Dermatitis. 2013;24(1):2-6.

10. Scheman A, Severson D. American Contact Dermatitis Society contact allergy management program: ett epidemiologiskt verktyg för att kvantifiera användningen av ingredienser. Dermatitis. 2016;27(1)11-13.

11. Schlichte MJ, Katta R. Methylisothiazolinone: en ny allergen i vanliga hudvårdsprodukter för barn. Dermatol Res Pract. 2014;2014:132564.

12. Chang MW, Nakrani R. Sex barn med allergisk kontaktdermatit till metylisothiazolinon i våtservetter (babyservetter). Pediatrics. 2014;133(2):e434-e438.

13. Hill H, Goldenberg A, Golkar L, Beck K, Williams J, Jacob SE. Pre-emptive avoidance strategy (P.E.A.S.) – hantering av allergisk kontaktdermatit i pediatriska populationer. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(5):551-561.

14. Latheef F, Wilkinson SM. Utbrott av metylisothiazolinon i Europeiska unionen. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):461-466.

15. Schwensen JF, Lundov MD, Bossi R, et al. Metylisothiazolinone and benzisothiazolinone are widely used in paint: a multicentre study of paints from five European countries. Kontaktdermatit. 2015;72(3):127-138.

16. Miljöskyddsmyndigheten. Beslut om stödberättigande för registrering: metylisothiazolinon. Oktober 1998. https://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/3092.pdf. Tillgänglig den 26 april 2016.

17. de Groot AC, Liem DH, Weyland JW, Kathon CG: Cosmetic allergy and patch test sensitization. Kontaktdermatit. 1985;12(2):76-80.

18. de Groot AC, Bruyzeel DP, Bos JD, et al, The allergens in cosmetics. Arch Dermatol. 1988;124(10):1525-1529.

19. de Groot AC, Herxheimer A. Isothiazolinone preservative: cause of a continuing epidemic of cosmetic dermatitis. Lancet.1989;1(8633):314-316.

20. Connor TH, Tee BG, Afshar M, Connor KM. Mutagenicitet hos kosmetiska produkter som innehåller Kathon. Environ Mol Mutagen. 1996;28(2):127-132.

21. Schubert H. Luftburen kontaktdermatit på grund av metylklor- och metylisothiazolinon (MCI/MI). Kontaktdermatit. 1997;36(5):274.

22. Gruvberger B, Bruze M. Kan kemiska brännskador och allergisk kontaktdermatit från högre koncentrationer av metylklorisothiazolinon/metylisothiazolinon förhindras? Am J Contact Dermat. 1998;9(1):11-14.

23. Duffin C. Varning för en ”epidemi” av hudallergier på grund av kemikalier i kosmetika och hushållsprodukter. The Telegraph. 7 juli 2013. http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/10164452/Warning-over-epidemic-of-skin-allergies-from-chemical-in-cosmetics-and-household-products.html. Tillgänglig 26 april 2016.

24. Bruze M, Dahlquist I, Fregert S, Gruvberger B, Persson K. Kontaktallergi mot de aktiva ingredienserna i Kathon CG. Kontaktdermatit. 1987;16(4):183-188.

25. Lundov MD, Kolarik B, Bossi R, Gunnarsen L, Johansen JD. Utsläpp av isothiazolinoner från vattenbaserade färger. Environ Sci Technol. 2014;48(12):6989-6994.

26. Warshaw EM, Belsito DV, Taylor JS, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2009 to 2010. Dermatitis. 2013;24(2):50-59.

27. Warshaw EM, Maibach HI, Taylor JS, et al. North American contact dermatitis group patch test results: 2011-2012. Dermatitis. 2015;26(1):49-59.

28. Gameiro A, Coutinho I, Ramos L, Goncalo M. Methylisothiazolinon: andra ”epidemin” av sensibilisering för isothiazolinon. Kontaktdermatit. 2014;70(4):242-243.

29. Yu SH, Sood A, Taylor JS. Lapptestning för kontaktallergi för metylisothiazolinon och metylklorisothiazolinon-metylisothiazolinon. JAMA Dermatol. 2016;152(1):67-72.

30. Schwensen JF, White IR, Thyssen JP, Menné T, Johansen JD. Misslyckanden i riskbedömning och riskhantering för kosmetiska konserveringsmedel i Europa och konsekvenserna för folkhälsan. Contact Dermatitis. 2015;73(3):133-141.

31. Europeiska kommissionen. Yttrande från Vetenskapliga kommittén för konsumentsäkerhet om metylisothiazolinon. 12 december 2013. http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_145.pdf. Tillgänglig 26 april 2016.

32. Expertgruppen för granskning av kosmetiska beståndsdelar (Cosmetic Ingredient Review Expert Panel). Ändrad säkerhetsbedömning av metylisothiazolinon som används i kosmetika. 8 oktober 2014. http://www.cir-safety.org/sites/default/files/mthiaz092014FR_final.pdf. Accessed April 26, 2016.

33. Uter W, Aberer W, Armario-Hita JC, et al. Aktuella lapptestresultat med den europeiska baslinjeserien och utvidgningar av den från nätverket ”European Surveillance System on Contact Allergy”, 2007-2008. Contact Dermatitis. 2012;67(1):9-19.

34. Fransway AF, Zug KA, Belsito DV, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results for 2007-2008. Dermatitis. 2013;24(1):10-21.

35. FDA. Guide för kosmetisk märkning. http://www.fda.gov/Cosmetics/Labeling/Regulations/ucm126444.htm. Tillgänglig 26 april 2016.

36. Personal Care Products Safety Act, S 1014, 114 Cong, 2nd Sess (2016). https://www.congress.gov/bill/114th-congress/senate-bill/1014/actions. Tillgänglig 26 april 2016.

37. Hur konsumenter kan rapportera en negativ händelse eller ett allvarligt problem till FDA. Webbplats MedWatch. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/HowToReport/ucm053074.htm. Tillgänglig 26 april 2016.

38. Tillverkare och användaranläggning enhetens erfarenhet. MAUDE-webbplats. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm. Tillgänglig 26 april 2016.

39. Rietschel RL, Nethercott JR, Emmett EA, et al. Metylchloroisothiazolinone-methylisothiazolinone reactions in patients screened for vehicle and preservative hypersensitivity. J Am Acad Dermatol. 1990;22(5 Pt 1):734-738.

40. Stejskal VD, Forsbeck M, Nilsson R. Lymfocytomvandlingstest för diagnos av isothiazolinonallergi hos människa. J Invest Dermatol. 1990;94(6):798-802.

41. Jacob SE, Taylor J. Kontaktdermatit: diagnos och behandling. I: Elzouki AY, Harfi HA, Nazer HM, Bruder Stapleton F, Oh W, Whitley RJ, eds. Textbook of Clinical Pediatrics. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2012.

42. ACDS CAMP. Amerikansk webbplats för kontaktdermatit. http://www.contactderm.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=3489. Tillgänglig 26 april 2016.

43. Kontakt Allergen Replacement Database (databas för ersättning av kontaktallergen) webbplats. http://www.allergyfreeskin.com/. Tillgänglig den 26 april 2016.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.