1

I vanliga fall lagrar levern överskott av blodsocker i form av glykogen, som den delar ut över natten under sömn och andra fasteperioder för att hålla glukosnivåerna inom det normala fysiologiska intervallet, förklarar H. Henry Dong, Ph.D., biträdande professor i pediatrik vid Pitt School of Medicine. Men vid diabetes fortsätter levern att pumpa ut glukos även när insulin ges som behandling.

”Forskare har försökt hitta de faktorer som bidrar till denna överproduktion av glukos i levern i årtionden”, säger dr Dong. ”Om vi kan kontrollera denna väg borde vi kunna bidra till att minska de onormalt höga blodsockernivåerna som ses hos patienter med diabetes.”

Han och hans team har studerat en familj av proteiner som kallas Forkhead box eller FOX, och för det aktuella projektet fokuserade de på ett som kallas FOX06. De fann att möss som konstruerats för att producera för mycket FOX06 utvecklade tecken på metaboliskt syndrom, föregångaren till diabetes, inklusive högt blodsocker och höga insulinnivåer under fasta samt nedsatt glukostolerans, medan möss som producerade för lite FOX06 hade onormalt lågt blodsocker under fasta.

”Hos ett normalt djur leder en glukosinjektion till att blodsockret stiger till en början för att sedan återgå till det normala inom två timmar”, säger Dr. Dong. ”Hos djur som gjort för mycket FOX06 normaliseras inte blodsockret efter en glukosinjektion inom två timmar. De har förlorat förmågan att reglera nivån samtidigt som levern fortsätter att producera onödig glukos.”

Andra experiment visade att diabetiska möss har onormalt höga nivåer av FOX06 i levern, tillade han. Genom att blockera proteinet minskade leverns produktion av glukos markant, även om blodsockret inte normaliserades helt. Inom två veckors behandling förbättrades blodsockret och glukosmetabolismen hos diabetiska möss avsevärt.

Tester med mänskliga leverceller bekräftade betydelsen av FOX06:s roll i glukosproduktionen.

”Dessa fynd tyder starkt på att FOX06 har potential att utvecklas som ett terapeutiskt mål”, sade Dr Dong. ”Om vi kan hämma dess aktivitet kan vi möjligen bromsa leverns produktion av glukos hos patienter med diabetes och bättre kontrollera blodsockernivåerna.”

Bland medförfattarna finns huvudförfattaren Dae Hyun Kim, Ph.D., och andra forskare från University of Pittsburghs avdelningar för pediatrik och patologi. Studien finansierades av National Institutes of Health.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.