O que é o teste pré-natal não invasivo (TNIP) e para que doenças pode rastrear?

Teste pré-natal não invasivo (TNIP), às vezes chamado de rastreio pré-natal não invasivo (TNIP), é um método para determinar o risco do feto nascer com certas anormalidades genéticas. Este teste analisa pequenos fragmentos de DNA que estão circulando no sangue de uma mulher grávida. Ao contrário da maioria do DNA, que é encontrado dentro do núcleo de uma célula, esses fragmentos são flutuantes e não dentro das células, e assim são chamados de DNA livre de células (cfDNA). Estes pequenos fragmentos geralmente contêm menos de 200 blocos de construção de DNA (pares de bases) e surgem quando as células morrem e se decompõem e o seu conteúdo, incluindo o DNA, é liberado na corrente sanguínea.

Durante a gravidez, a corrente sanguínea da mãe contém uma mistura de cfDNA que vem das suas células e células da placenta. A placenta é o tecido do útero que liga o feto ao fornecimento de sangue da mãe. Estas células são vertidas na corrente sanguínea da mãe durante a gravidez. O ADN nas células da placenta é normalmente idêntico ao ADN do feto. A análise do cfDNA da placenta fornece uma oportunidade para a detecção precoce de certas anomalias genéticas sem prejudicar o feto.

NIPT é mais frequentemente usado para procurar doenças cromossómicas que são causadas pela presença de uma cópia extra ou em falta (aneuploidia) de um cromossoma. A NIPT procura principalmente a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21, causada por um cromossomo 21 extra), trissomia do cromossomo 18 (causada por um cromossomo 18 extra), trissomia do cromossomo 13 (causada por um cromossomo 13 extra) e cópias extras ou ausentes dos cromossomos X e Y (os cromossomos sexuais). A precisão do teste varia por desordem.

NIPT pode incluir rastreamento para desordens cromossômicas adicionais que são causadas pela falta (deletado) ou cópia (duplicado) de seções de um cromossomo. A NIPT está começando a ser usada para testar doenças genéticas que são causadas por alterações (variantes) em genes únicos. Conforme a tecnologia melhora e o custo dos testes genéticos diminui, os pesquisadores esperam que a TNI fique disponível para muitas outras condições genéticas.

A TNI é considerada não invasiva porque requer a retirada de sangue apenas da mulher grávida e não representa qualquer risco para o feto. O NIPT é um teste de rastreio, o que significa que não dará uma resposta definitiva sobre se um feto tem ou não uma condição genética. O teste só pode estimar se o risco de ter certas condições é aumentado ou diminuído. Em alguns casos, os resultados da TNIP indicam um risco aumentado para uma anomalia genética quando o feto não é realmente afectado (falso positivo), ou os resultados indicam um risco diminuído para uma anomalia genética quando o feto é realmente afectado (falso negativo). Como a IIPT analisa tanto o cfDNA fetal quanto o cfDNA materno, o teste pode detectar uma condição genética na mãe.

Deve haver cfDNA fetal suficiente na corrente sanguínea da mãe para poder identificar anormalidades cromossômicas fetais. A proporção de cfDNA no sangue materno que vem da placenta é conhecida como a fração fetal. Geralmente, a fração fetal deve estar acima de 4%, o que normalmente ocorre por volta da décima semana de gravidez. Fracções fetais baixas podem levar a uma incapacidade de realizar o teste ou a um resultado falso negativo. As razões para frações fetais baixas incluem testes muito precoces na gravidez, erros de amostragem, obesidade materna e anormalidade fetal.

Existem múltiplos métodos de NIPT para analisar a fração fetal cfDNA. Para determinar a aneuploidia cromossômica, o método mais comum é a contagem de todos os fragmentos de cfDNA (tanto fetal quanto materno). Se a percentagem de fragmentos de cfDNA de cada cromossoma for a esperada, então o feto tem um risco diminuído de ter uma condição cromossômica (resultado negativo do teste). Se a percentagem de fragmentos de cfDNA de um determinado cromossoma for superior ao esperado, então o feto tem uma maior probabilidade de ter uma condição de trissomia (resultado positivo do teste). Um resultado positivo no rastreamento indica que testes adicionais (chamados testes diagnósticos, pois são usados para diagnosticar uma doença) devem ser realizados para confirmar o resultado.

Artigos de revistas científicas para leitura posterior

Parecer do Comitê No. 640: Rastreamento de DNA Livre de Células para Aneuploidia Fetal. Obsteto Gynecol. 2015 Set;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Testes pré-natais não invasivos para aneuploidia e mais além: desafios da inovação responsável no rastreio pré-natal. Resumo e recomendações. Eur J Hum Genet. 2015 Abr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. DNA livre de células para a detecção de aneuploidia fetal. Fertil Esteril. 2018 Fev;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. Rastreio pré-natal não invasivo para aneuploidia fetal, atualização 2016: uma declaração de posição do American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016, 28 de julho. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Triagem de Anormalidades Cromossômicas Fetal: ACOG Boletim de Prática, Número 226. Obsteto Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Testes pré-natais não-invasivos para aneuploidia fetal e distúrbios de um único gene. Melhor Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Fev 28. PubMed: 28342726.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.