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Usualmente, o fígado armazena o excesso de açúcar no sangue como glicogênio, o qual ele elimina durante a noite durante o sono e outros períodos de jejum para manter os níveis de glicose dentro de uma faixa fisiológica normal, explicou H. Henry Dong, Ph.D., professor associado de pediatria da Pitt School of Medicine. Mas na diabetes, o fígado continua a bombear glicose mesmo quando a insulina é fornecida como tratamento.

“Os cientistas têm tentado encontrar os fatores que contribuem para essa superprodução hepática de glicose há décadas”, disse o Dr. Dong. “Se pudermos controlar esse caminho, devemos ser capazes de ajudar a reduzir os níveis anormalmente altos de açúcar no sangue observados em pacientes com diabetes”.

Ele e sua equipe têm estudado uma família de proteínas chamada Forkhead box ou FOX, e para o projeto atual focado em uma chamada FOX06. Eles descobriram que os ratos criados para fazer muito FOX06 desenvolveram sinais de síndrome metabólica, o precursor do diabetes, incluindo altos níveis de açúcar no sangue e insulina durante o jejum, bem como a tolerância à glicose, enquanto os ratos que fizeram muito pouco FOX06 tinham níveis anormalmente baixos de açúcar no sangue durante o jejum.

“Em um animal normal, uma injeção de glicose faz com que o nível de açúcar no sangue suba inicialmente e depois volte ao normal dentro de duas horas”, disse o Dr. Dong. “Em animais que fizeram demasiada FOX06, o açúcar no sangue após uma injeção de glicose não normaliza dentro de duas horas. Eles perderam a capacidade de regular o nível enquanto o fígado continua fazendo glicose desnecessária”

Outros experimentos mostraram que ratos diabéticos têm níveis anormalmente altos de FOX06 no fígado, ele acrescentou. O bloqueio da proteína reduziu acentuadamente a produção hepática de glicose, embora o açúcar no sangue não tenha normalizado completamente. Dentro de duas semanas após o tratamento, houve uma melhora significativa no açúcar no sangue e no metabolismo da glicose em ratos diabéticos.

Testes com células do fígado humano ecoaram a importância do papel da FOX06 na produção de glicose.

“Estes achados sugerem fortemente que a FOX06 tem potencial para ser desenvolvida como um alvo terapêutico”, disse o Dr. Dong. “Se conseguirmos inibir sua atividade, podemos possivelmente retardar a produção hepática de glicose em pacientes com diabetes e controlar melhor os níveis de açúcar no sangue”

Co-autores incluem o autor principal Dae Hyun Kim, Ph.D., e outros pesquisadores dos departamentos de Pediatria e de Patologia da Universidade de Pittsburgh. O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.

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