Co to jest nieinwazyjne badanie prenatalne (NIPT) i jakie zaburzenia może przesiewać?

Nieinwazyjne badanie prenatalne (NIPT), czasami nazywane nieinwazyjnym badaniem prenatalnym (NIPS), jest metodą określania ryzyka, że płód urodzi się z pewnymi nieprawidłowościami genetycznymi. Badanie to analizuje małe fragmenty DNA, które krążą we krwi kobiety ciężarnej. W przeciwieństwie do większości DNA, które znajduje się wewnątrz jądra komórkowego, te fragmenty są swobodnie pływające i nie znajdują się w komórkach, dlatego nazywane są DNA bezkomórkowym (cfDNA). Te małe fragmenty zwykle zawierają mniej niż 200 bloków budulcowych DNA (par zasad) i powstają, gdy komórki obumierają i ulegają rozpadowi, a ich zawartość, w tym DNA, jest uwalniana do krwiobiegu.

Podczas ciąży krwiobieg matki zawiera mieszankę cfDNA, które pochodzi z jej komórek i komórek łożyska. Łożysko jest tkanką w macicy, która łączy płód i dopływ krwi matki. Komórki te są wydalane do krwiobiegu matki przez cały okres ciąży. DNA w komórkach łożyska jest zazwyczaj identyczne z DNA płodu. Analiza cfDNA z łożyska daje możliwość wczesnego wykrycia pewnych nieprawidłowości genetycznych bez szkody dla płodu.

NIPT jest najczęściej stosowany do poszukiwania zaburzeń chromosomalnych, które są spowodowane obecnością dodatkowej lub brakującej kopii (aneuploidii) chromosomu. NIPT poszukuje przede wszystkim zespołu Downa (trisomia 21, spowodowana przez dodatkowy chromosom 21), trisomii 18 (spowodowanej przez dodatkowy chromosom 18), trisomii 13 (spowodowanej przez dodatkowy chromosom 13) oraz dodatkowych lub brakujących kopii chromosomu X i chromosomu Y (chromosomów płci). Dokładność testu różni się w zależności od zaburzenia.

NIPT może obejmować badania przesiewowe w kierunku dodatkowych zaburzeń chromosomalnych, które są spowodowane przez brakujące (usunięte) lub skopiowane (zduplikowane) fragmenty chromosomu. NIPT zaczyna być wykorzystywany do badania zaburzeń genetycznych, które są spowodowane przez zmiany (warianty) w pojedynczych genach. W miarę poprawy technologii i spadku kosztów badań genetycznych, naukowcy oczekują, że NIPT stanie się dostępny dla wielu innych chorób genetycznych.

NIPT jest uważany za nieinwazyjny, ponieważ wymaga pobrania krwi tylko od kobiety ciężarnej i nie stanowi żadnego ryzyka dla płodu. NIPT jest testem przesiewowym, co oznacza, że nie daje on ostatecznej odpowiedzi na pytanie, czy płód jest obciążony chorobą genetyczną, czy nie. Test może jedynie oszacować, czy ryzyko wystąpienia określonych schorzeń jest zwiększone lub zmniejszone. W niektórych przypadkach wyniki NIPT wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia nieprawidłowości genetycznej, podczas gdy płód w rzeczywistości nie jest dotknięty chorobą (wynik fałszywie dodatni), lub wyniki wskazują na zmniejszone ryzyko wystąpienia nieprawidłowości genetycznej, podczas gdy płód w rzeczywistości jest dotknięty chorobą (wynik fałszywie ujemny). Ponieważ NIPT analizuje zarówno płodowe, jak i matczyne cfDNA, test może wykryć chorobę genetyczną u matki.

W krwiobiegu matki musi znajdować się wystarczająca ilość płodowego cfDNA, aby można było zidentyfikować nieprawidłowości chromosomów płodu. Proporcja cfDNA w krwi matki, która pochodzi z łożyska jest znana jako frakcja płodowa. Ogólnie rzecz biorąc, frakcja płodowa musi wynosić powyżej 4 procent, co zwykle ma miejsce około dziesiątego tygodnia ciąży. Niska frakcja płodowa może prowadzić do niemożności wykonania testu lub do fałszywie ujemnego wyniku. Powody niskiej frakcji płodowej obejmują testowanie zbyt wcześnie w ciąży, błędy w pobieraniu próbek, otyłość matki i nieprawidłowości płodu.

Istnieje wiele metod NIPT do analizy cfDNA płodu. Aby określić aneuploidię chromosomalną, najczęstszą metodą jest policzenie wszystkich fragmentów cfDNA (zarówno płodowego, jak i matczynego). Jeśli odsetek fragmentów cfDNA z każdego chromosomu jest zgodny z oczekiwaniami, wówczas płód ma zmniejszone ryzyko wystąpienia zaburzeń chromosomalnych (negatywny wynik testu). Jeśli odsetek fragmentów cfDNA z danego chromosomu jest większy niż oczekiwany, wówczas płód ma zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia trisomii (pozytywny wynik testu). Pozytywny wynik badania przesiewowego wskazuje, że należy wykonać dalsze badania (zwane badaniami diagnostycznymi, ponieważ służą do rozpoznania choroby) w celu potwierdzenia wyniku.

Artykuły z czasopism naukowych do dalszej lektury

Committee Opinion No. 640: Cell-Free DNA Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borrego P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Non-invasive prenatal testing for aneuploidy and beyond: challenges of responsible innovation in prenatal screening. Podsumowanie i zalecenia. Eur J Hum Genet. 2015 Apr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Cell-free DNA for the detection of fetal aneuploidy. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016 Jul 28. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy and single gene disorders. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Feb 28. PubMed: 28342726.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.