Wat is niet-invasief prenataal onderzoek (NIPT) en op welke aandoeningen kan het screenen?

Niet-invasief prenataal onderzoek (NIPT), soms ook niet-invasieve prenatale screening (NIPS) genoemd, is een methode om het risico te bepalen dat de foetus met bepaalde genetische afwijkingen zal worden geboren. Bij deze test worden kleine DNA-fragmenten geanalyseerd die in het bloed van een zwangere vrouw circuleren. In tegenstelling tot het meeste DNA, dat zich in de celkern bevindt, zweven deze fragmenten vrij en bevinden ze zich niet in de cellen, en worden daarom celvrij DNA (cfDNA) genoemd. Deze kleine fragmenten bevatten gewoonlijk minder dan 200 DNA-bouwstenen (basenparen) en ontstaan wanneer cellen afsterven en worden afgebroken en hun inhoud, waaronder DNA, in de bloedbaan vrijkomt.

Tijdens de zwangerschap bevat de bloedbaan van de moeder een mix van cfDNA dat afkomstig is van haar cellen en cellen van de placenta. De placenta is weefsel in de baarmoeder dat de foetus en de bloedtoevoer van de moeder met elkaar verbindt. Deze cellen komen tijdens de zwangerschap in de bloedbaan van de moeder terecht. Het DNA in placentacellen is gewoonlijk identiek aan het DNA van de foetus. Analyse van cfDNA uit de placenta biedt de mogelijkheid om bepaalde genetische afwijkingen vroegtijdig op te sporen zonder de foetus te schaden.

NIPT wordt meestal gebruikt om te zoeken naar chromosomale afwijkingen die worden veroorzaakt door de aanwezigheid van een extra of ontbrekende kopie (aneuploïdie) van een chromosoom. Met NIPT wordt vooral gezocht naar het syndroom van Down (trisomie 21, veroorzaakt door een extra chromosoom 21), trisomie 18 (veroorzaakt door een extra chromosoom 18), trisomie 13 (veroorzaakt door een extra chromosoom 13), en extra of ontbrekende kopieën van het X-chromosoom en het Y-chromosoom (de geslachtschromosomen). De nauwkeurigheid van de test varieert per aandoening.

NIPT kan screening omvatten op extra chromosomale aandoeningen die worden veroorzaakt door ontbrekende (verwijderde) of gekopieerde (gedupliceerde) delen van een chromosoom. NIPT begint te worden gebruikt om te testen op genetische aandoeningen die worden veroorzaakt door veranderingen (varianten) in afzonderlijke genen. Naarmate de technologie verbetert en de kosten van genetische tests dalen, verwachten onderzoekers dat NIPT beschikbaar zal komen voor veel meer genetische aandoeningen.

NIPT wordt beschouwd als niet-invasief omdat het alleen bloedafname van de zwangere vrouw vereist en geen risico’s voor de foetus oplevert. NIPT is een screeningstest, wat betekent dat de test geen uitsluitsel geeft over de vraag of een foetus al dan niet een genetische aandoening heeft. De test kan alleen schatten of het risico op het hebben van bepaalde aandoeningen is verhoogd of verlaagd. In sommige gevallen, geven NIPT resultaten een verhoogd risico op een genetische afwijking aan wanneer de foetus eigenlijk niet getroffen is (vals-positief), of de resultaten geven een verminderd risico op een genetische afwijking aan wanneer de foetus eigenlijk getroffen is (vals-negatief). Omdat NIPT zowel foetaal als maternaal cfDNA analyseert, kan de test een genetische aandoening bij de moeder detecteren.

Er moet voldoende foetaal cfDNA in de bloedbaan van de moeder zijn om foetale chromosoomafwijkingen te kunnen identificeren. Het gedeelte van het cfDNA in het bloed van de moeder dat afkomstig is van de placenta, wordt de foetale fractie genoemd. In het algemeen moet de foetale fractie meer dan 4 procent bedragen, wat meestal rond de tiende week van de zwangerschap het geval is. Een lage foetale fractie kan ertoe leiden dat de test niet kan worden uitgevoerd of dat het resultaat vals negatief is. Redenen voor lage foetale fracties zijn onder andere te vroeg testen in de zwangerschap, bemonsteringsfouten, obesitas van de moeder en foetale afwijkingen.

Er zijn meerdere NIPT-methoden om foetaal cfDNA te analyseren. Om chromosomale aneuploïdie te bepalen, is de meest gebruikelijke methode het tellen van alle cfDNA-fragmenten (zowel foetaal als maternaal). Als het percentage cfDNA-fragmenten van elk chromosoom volgens verwachting is, heeft de foetus een verlaagd risico op een chromosomale aandoening (negatief testresultaat). Als het percentage cfDNA-fragmenten van een bepaald chromosoom hoger is dan verwacht, heeft de foetus een verhoogde kans op het hebben van een trisomie (positief testresultaat). Een positief screeningresultaat geeft aan dat verdere tests (diagnostische tests genoemd, omdat ze worden gebruikt om een ziekte te diagnosticeren) moeten worden uitgevoerd om het resultaat te bevestigen.

Wetenschappelijke tijdschriftartikelen voor verdere lectuur

Committee Opinion No. 640: Cell-Free DNA Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Niet-invasieve prenatale tests voor aneuploïdie en daarna: uitdagingen van verantwoorde innovatie in prenatale screening. Samenvatting en aanbevelingen. Eur J Hum Genet. 2015 Apr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Cell-free DNA for the detection of fetal aneuploidy. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. Niet-invasieve prenatale screening op foetale aneuploïdie, 2016 update: een standpuntverklaring van het American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016 Jul 28. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Screening op foetale chromosoomafwijkingen: ACOG Praktijk Bulletin, Nummer 226. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Niet-invasieve prenatale tests voor foetale aneuploïdie en enkelvoudige genafwijkingen. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Feb 28. PubMed: 28342726.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.