Update over isothiazolinonen

Allergische contactdermatitis (ACD) is een sociaal en economisch belangrijke aandoening. Geschat wordt dat meer dan 72 miljoen Amerikanen er jaarlijks last van hebben.1 Naast fysieke morbiditeit kan ACD ook een aanzienlijke impact hebben op de levenskwaliteit, wat leidt tot gemiste werkdagen en inkomensverlies, het onvermogen om van vrijetijdsactiviteiten te genieten en slaapverlies. Vaak leiden talrijke doktersbezoeken en medicatie tot aanzienlijke uitgaven voor de patiënt voordat de onderliggende oorzaak wordt ontdekt. In 2004 bedroegen de totale directe kosten (bv. voorgeschreven geneesmiddelen, kantoorbezoeken, enz.) voor de behandeling van contactdermatitis 1,6 miljard.1

Patchtests zijn de gouden standaard voor de diagnose van ACD.2 Zodra het allergeen dat de oorzaak is, is geïdentificeerd, is vermijding cruciaal voor een blijvende remissie. Maar omdat ACD een vertraagd begin heeft (tijd tussen sensibilisatie of blootstelling en het uitlokken van de dermatitis) kan het moeilijk zijn om een verband te leggen. Daarom moet bij het vermoeden van ACD worden gestart met een patiëntgerichte educatieve aanpak die gericht is op pathofysiologie, recidiverisico en vermijdingsstrategieën om de ACD-cyclus te doorbreken.

Experimentele ontwerpstudies geven aan dat antigene potentie naast de concentratie van het antigeen belangrijke factoren zijn bij het bepalen of een blootstelling aan een antigeen zal resulteren in sensibilisatie. Bij zwak sensibiliserende allergenen kan blootstelling vele jaren duren voordat zich een reactie ontwikkelt, terwijl bij sterk sensibiliserende stoffen sensibilisatie sneller kan optreden. Als de huidbarrière is aangetast of als er blootstelling is aan een suprapotent antigeen, kan zelfs één enkele blootstelling primaire sensibilisatie veroorzaken (bv. poison ivy). Kanerva en collega’s3 verzamelden klinische gevallen waarin een eenmalige blootstelling had geleid tot verdenking op de ontwikkeling van ACD. Zes patiënten met accidentele beroepsmatige blootstelling en geen eerdere relevante huidsymptomen werden met een patch-test getest om sensibilisatie aan te tonen. Methylchloorthiazolinon (MCI) en methylisothiazolinon (MI) bleken zowel sensibilisatie als latere ACD te hebben geïnduceerd zonder verdere blootstelling na een enkele accidentele blootstelling.3 De auteurs concludeerden dat deze beschreven allergenen als sterke allergenen moeten worden beschouwd. Toch behoren MCI en MI niet tot de door de Consumer Product Safety Commission (CPSC) aangewezen “sterke allergenen”.4 Deze aangewezen allergenen zijn parafenyleendiamine, orriswortel, epoxyharssystemen die een concentratie ethyleendiamine, diethyleentriamine en diglycidylethers met een molecuulgewicht van minder dan 200 bevatten, formaldehyde, en bergamotolie. Opmerkelijk is dat noch de FDA noch de CPSC sinds 1961 sterke sensibilisatoren aan deze lijst hebben toegevoegd.

Dit artikel belicht ACD in relatie tot isothiazolinonen, waaronder MCI, MI, en benzisothiazolinone (BIT), die veel voorkomende synthetische biociden/conserveringsmiddelen zijn die in veel huid- en haarproducten en in industriële producten worden aangetroffen. Ook het historische gebruik van isothiazolinonen en de huidige epidemie als gevolg van het toenemende gebruik in consumentenproducten worden besproken.

Bronnen van blootstelling

De geschiedenis van het baden begon als een religieuze of rituele praktijk van “het verwijderen van de vlekken van het leven. “5 Historisch gezien kwamen deze “vlekken” van de bevalling, het aanraken van de doden, moord, of contact met personen van een inferieure kaste en ziekte.5 Tegenwoordig wordt baden gebruikt voor een goede hygiëne en voor ontspanning, maar het brengt ook een potentieel risico van allergische reacties met zich mee door blootstelling aan vele conserveringsmiddelen en andere allergenen uit huidverzorgingsproducten. MCI/MI (in een vaste 3:1 verhouding) werden in 1977 voor het eerst als conserveringsmiddel in de Verenigde Staten geregistreerd onder de handelsnaam Kathon CG.5 In de jaren tachtig werden isothiazolinon-conserveringsmiddelen op grote schaal gebruikt in persoonlijke verzorging voor de consument en in industriële producten, omdat ze compatibel zijn met oppervlakteactieve stoffen en emulgatoren en de biocidale activiteit over een breed pH-bereik (pH 2-9) in stand kunnen houden.5,6

Een recente zoekactie op GoodGuide, een zoekmachine voor meer dan 250.000 beschikbare producten op de markt, vermeldde MI als ingrediënt in 6725 consumentenproducten,7 terwijl in de skin deep database van de Environmental Working Group 3234 cosmetische huidverzorgingsproducten zijn opgenomen die MI als ingrediënt bevatten.8 Dit is een aanzienlijke toename ten opzichte van eerdere rapporten waarin werd geschat dat het gebruik van MI bijna verdubbelde tussen 2007 (1125 producten) en 2010 (2408 producten).9

In 2016 analyseerden Scheman en Severson10 gegevens uit 2013 van het American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) Contact Allergen Management Program (CAMP). Voor de studie werden 4660 consumentenproducten per categorie geëvalueerd en MI werd gevonden in vaatwasproducten (64%), shampoos (53%), huishoudelijke reinigingsmiddelen (47%), haarconditioners (45%), haarkleurmiddelen (43%), wasadditieven/verzachters (30%), zepen/reinigers (29%), en oppervlakte-desinfectiemiddelen (27%).10 Bijna 100% (op 1 product na) bevatte MI (zonder MCI) in huishoudelijke schoonmaak-, vaatwas-, en wasproducten. Hoewel een klein totaal percentage van de make-up producten (<5%) MI bevatte, was dit altijd zonder MCI. Andere productcategorieën die veel MI bevatten (zonder MCI) waren onder andere vochtinbrengende crèmes (82%), scheerproducten (78%), zonnefilters (71%), antiverouderingsproducten (67%), hairstyling producten (56%), zeep en reinigingsmiddelen (30%), en haarverf (20%).10 Het is belangrijk op te merken dat producten die worden aangeprezen als “hypoallergeen”, “zacht”, “gevoelig”, “biologisch”, “100% natuurlijk” en “door dermatologen aanbevolen” MI kunnen bevatten. Een studie onderzocht 2 grote winkels van pediatrische huidverzorgingsproducten en vond dat 30 van 152 producten (19,7%) MI bevatten.11 Significante allergische reacties op MI gevonden in babydoekjes is gedocumenteerd.11,12 Een pediatrisch onderzoek van ACD rangschikte MCI/MI nr. 8 (2,61%) in de top 10 allergenen gevonden in persoonlijke hygiëneproducten in 5 studies.13

De industriële en beroepsomgeving zijn een andere bron van blootstelling aan isothiazolinone. (Tabel 1). Deze conserveringsmiddelen kunnen worden aangetroffen in een breed scala van producten, zoals handverzorgings- en oppervlaktedoekjes, knutselverf voor kinderen, schoonheidsproducten, verven op waterbasis, latexverven, lakken, printerinkt, snijvloeistof, koelvloeistoffen, pesticiden en ultrasone gel.14 Contactdermatitis via de lucht is vastgesteld bij mensen die verf op waterbasis gebruiken die MCI, MI of BIT kan bevatten en die in verband is gebracht met dyspneu en dermatitis van het gezicht.14 In tegenstelling tot MCI/MI wordt BIT niet veilig geacht voor gebruik als conserveermiddel in cosmetische producten.15 Met name een multicenter-onderzoek van verf uit 5 Europese landen meldde dat BIT werd aangetroffen in 95,8%, MI in 93,0% en MCI in 23,9% van de verf, en het gebruik van isothiazolinonen in verf is minder gereguleerd.15

Het besluit van het Environmental Protection Agency inzake de geschiktheid voor herregistratie (R.E.D)16 van het Environmental Protection Agency (dat de evaluatie van chemische stoffen, conclusies over potentiële gezondheids- en milieurisico’s voor de mens en besluiten en voorwaarden waaronder het gebruik van producten in aanmerking komt, bevat) over MI staat dat “het agentschap heeft vastgesteld dat methylisothiazolinone zeer tot zeer zeer toxisch is” in studies met zoogdieren, maar het agentschap heeft ook geconcludeerd dat “de risico’s voor werknemers in de meeste situaties niet zorgwekkend zijn en dat kortetermijnrisico’s van corrosiviteit waar nodig adequaat kunnen worden beheerst. Het agentschap is verder van mening dat de risico’s van secundaire beroepsmatige blootstelling, blootstelling van woonhuizen en blootstelling na het aanbrengen van de stof relatief gering en ook niet zorgwekkend zijn. “16 Om het potentiële risico van inhalatie en huidtoxiciteit voor werknemers te beperken, eist het agentschap het gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen.16 In bepaalde gevallen moesten geschilderde muren worden behandeld met anorganisch zwavelzout om de isothiazolinon-component te inactiveren.5 Bovendien stelt de R.E.D. milieubeoordeling dat MI ook “zeer giftig is voor zoetwater- en estuariene/mariene organismen” en dat “geen kwantitatieve risicobeoordeling is uitgevoerd. “16

Sensibilisatie voor isothiazolinonen veroorzaakt een epidemie

De eerste gevallen van ACD voor MCI/MI werden in 1985 gemeld als gevolg van cosmetisch gebruik, en markeerden het begin van de eerste epidemie voor isothiazolinonen.17 In 1988 rapporteerden de Groot en collega’s18 over de belangrijkste ingrediënten die verantwoordelijk zijn voor allergie voor cosmetica. Bij de 119 patiënten met cosmetica-gerelateerde contactdermatitis werd 56,3% in verband gebracht met huidverzorgingsproducten. Zij stelden ook vast dat conserveringsmiddelen het vaakst betrokken waren (32,0%), gevolgd door geurstoffen (26,5%) en emulgatoren (14,3%). Het meest significante cosmetische allergeen was Kathon CG (een conserveringssysteem dat als actieve ingrediënten een mengsel van MCI en MI bevat), dat bij 33 patiënten (27,7%) een reactie veroorzaakte.18 Binnen 6 maanden publiceerden de Groot en Herxheimer19 een andere studie over een significant aantal gevallen van Kathon CG (MCI/MI) allergie veroorzaakt door producten van de “leave-on” soort (bijv. vochtinbrengende crèmes) en verklaarden dat er een epidemie was begonnen. Bovendien beweerden zij dat het gebruik van isothiazolinone als conserveermiddel in dit soort produkten moet worden gestaakt. Zij benadrukten dat deze aanhoudende epidemie van ACD als gevolg van dit conserveermiddel voorkomen had kunnen worden indien een kritischer evaluatie van het sensibiliserend potentieel ervan vóór het op de markt brengen was uitgevoerd. De onderzoekers concludeerden: “Nieuwe chemicaliën moeten een uitgebreide toxicologische evaluatie ondergaan voordat het gebruik ervan in cosmetica wordt toegestaan. Etikettering van ingrediënten zou wettelijk verplicht moeten worden gesteld. “19

Daarnaast meldden Connor en collega’s20 in 1996 dat MCI/MI een krachtige sensibilisator en bacteriële mutagene stof is. Drie van de vijf beoordeelde producten met MCI/MI bleken direct werkende mutagenen te zijn, terwijl de overige twee producten aanzienlijk toxischer waren dan de andere producten en niet op mutageniteit konden worden beoordeeld. Op basis van deze bevindingen en de gerapporteerde huidsensibilisatie door Kathon CG, adviseerden de onderzoekers om aanvullende tests uit te voeren om de veiligheid van producten die Kathon CG bevatten te garanderen.20

Jaar na jaar zijn nieuwe associaties en risico’s onthuld in verband met de blootstelling aan isothiazolinone: van geassocieerde contactdermatitis via de lucht, voor het eerst gemeld in 1997, tot MCI/MI tot huidblootstelling die leidt tot ernstige chemische brandwonden.21,22 Meer dan 250 artikelen tot nu toe in PubMed hebben gesproken over de gezondheidsrisico’s in verband met MCI/MI in shampoos, conditioners, huidverzorgingslotions, en andere cosmetische producten.

De tweede isothiazolinone-epidemie

“We zitten midden in een uitbraak van allergie voor een conserveringsmiddel die we qua schaal in ons leven nog niet eerder hebben gezien…. Ik zou de cosmetica-industrie willen vragen om niet te wachten op wetgeving, maar om… het probleem aan te pakken voordat de situatie verergert,” verklaarde John McFadden, FRCP, consultant dermatoloog aan het St. John’s Institution of Dermatology in Londen, in een artikel uit 2013 in The Telegraph.23

Omdat MCI werd verondersteld een krachtiger allergeen te zijn dan MI,24 werd MI in 2000 goedgekeurd voor gebruik als een individueel conserveermiddel in industriële producten en in cosmetica in 2005.15,25 Bij vergelijking van gepoolde prevalentiecijfers van het vorige decennium (2001-2010) met de gegevens van 2011-2012, rapporteerde de North American Contact Dermatitis Group (NACDG), een zelfgekozen onderzoeksgroep gevestigd in Canada en de Verenigde Staten, statistisch hogere positieve reactiepercentages op MCI/MI (verdubbeling tot 5,0%) (figuur). Het Significance-Prevalence Index Number (SPIN)-getal is een naar relevantie gewogen positiviteitsscore. Voor MCI/MI bedroeg het SPIN-nummer 273 (rangnummer 4) voor 2011-2012. Dit is een aanzienlijke sprong in rangorde ten opzichte van de nummer 16 allergeen (SPIN 128) in 2009-2010. 26,27 In hun meest recente gegevens suggereerde de NACDG dat deze stijging van het SPIN-nummer voor MCI/MI waarschijnlijk te wijten was aan de impact van MI-sensibilisatie en dat hun gegevens wijzen op het “begin van een epidemie” in Noord-Amerika.27,28 Van belang is dat de screeningsreeks 2013-2014 van de NACDG nu alleen methylisothiazolinone bevat, in een concentratie van 0,2% (2000 delen per miljoen ).

Een retrospectieve beoordeling van 2012-2014 door de Cleveland Clinic voor patiënten die verdacht worden van ACD meldde een gevoeligheid van de patchtest in 2014 voor alleen MI (6,8%), alleen MCI/MI (0,9%), en zowel MCI/MI als MI (4,7%). Zij meldden ook dat de MI-gevoeligheid steeg van 2,5% in 2012 tot 6,8% in 2014. Met name verhoogden de onderzoekers hun MI patch test concentratie van 200 ppm naar 2000 ppm in 2013, en schreven hun stijging in prevalentiecijfers toe aan verhoogde detectie.29 Gameiro en collega’s28 meldden in hun retrospectieve review van het universitaire ziekenhuis in Coimbra, Portugal, dat hun prevalentie van MCI/MI steeg van <1% in 2005 naar 3,28% in 2008. Nadat in 2012 extra tests werden toegevoegd om MI te isoleren, verdubbelden de sensibilisatiecijfers van 5,15% tot 10,9% in het volgende jaar.

De huidige en ongekende toename van contactallergie voor MI in Europa bracht Schwensen en collega’s30 ertoe de temporele trends te evalueren van contactallergie voor conserveermiddelen die worden gebruikt in cosmetische producten, om tekortkomingen in risicobeoordeling en risicobeheer aan te pakken. De onderzoekers concludeerden dat de snel toegenomen totale last van huidziekten veroorzaakt door conserveringsmiddelen werd toegeschreven aan de introductie van nieuwe conserveringsmiddelen in Europa met een inadequate risicobeoordeling vóór het in de handel brengen.

Artikel gaat verder op pagina 2

{{pagebreak}}

Reguleringskwesties

In de jaren tachtig hebben panels van deskundigen uit de Verenigde Staten en de Europese Unie, in reactie op de onlangs erkende isothiazolinon-allergenen, strengere concentraties in cosmetische producten aanbevolen. Het Wetenschappelijk Comité voor consumentenveiligheid (WCCV) beval in de Cosmeticarichtlijn van de Europese Unie aan om de concentratie MCI/MI te beperken tot 15 ppm in producten die kunnen worden uitgespoeld of achtergelaten, terwijl het Amerikaanse Cosmetic Ingredient Review een lagere concentratiegrens van 7,5 ppm in cosmetica aanbeval.31,32 Ondanks deze beperkingen op MCI/MI-concentraties in cosmetica werd in de jaren 2000 een sensibilisatie voor MCI/MI gerapporteerd van maar liefst 4% door het European Surveillance System on Contact Allergy Network en 3,6% door de NACDG.33,34

In 2005 meldden het SCCS in de Europese Unie en de Cosmetic Ingredient Review in de Verenigde Staten dat 100 ppm van MI alleen een veilige concentratie was voor het gebruik in cosmetische producten.31,32 Dit resulteerde in een meer dan 25 keer verhoging van de toegestane concentratie van MI in afspoelbare producten (voorheen 3,75 ppm) en een meer dan 50 keer verhoging voor niet afspoelbare producten (voorheen 1,875 ppm). Opgemerkt zij dat voor industriële producten geen wettelijke beperkingen van de hoeveelheid zijn vastgesteld.

In 2013 werd MI door de ACDS uitgeroepen tot allergeen van het jaar vanwege de groeiende erkenning als sensibilisator en het toegenomen gebruik in cosmetica als conserveermiddel.9 Margarida Goncalo, voorzitter van de European Society of Contact Dermatitis, verklaarde in een brief aan de Europese Commissie: “Deze nieuwe epidemie van allergische contactdermatitis door isothiazolinonen berokkent schade aan Europese burgers….Urgent optreden is vereist.”23 In 2013 heeft het SCCS de Europese Commissie aanbevolen om MI te verbieden in alle leave-on lichaamsproducten, omdat zij vonden dat “voor leave-on cosmetische producten (inclusief ‘natte doekjes’) geen veilige concentraties van MI voor de inductie van contactallergie of uitlokking voldoende zijn aangetoond. “31 Naar aanleiding van deze aanbeveling heeft de Europese cosmetische industrie vrijwillig ingestemd met het verwijderen van MI uit leave-on huidproducten (inclusief ‘natte doekjes’). Het WCCV concludeerde ook dat concentraties tot 15 ppm veilig zijn voor gebruik in producten die worden afgespoeld.

Regulering in de Verenigde Staten moet nog volgen. In 2013 heeft het Cosmetic Ingredient Review deskundigenpanel hun 100 ppm concentratie limiet voor MI in leave-on en rinse-off producten opnieuw onderzocht. Ze hebben hun mening gehandhaafd dat “MI veilig is voor gebruik in afspoelbare cosmetische producten in concentraties tot 100 ppm en veilig in cosmetische leave-on producten wanneer ze zijn geformuleerd om niet-sensibiliserend te zijn, wat kan worden bepaald op basis van een kwantitatieve risicobeoordeling. “32

Momenteel verplichten de FDA-voorschriften cosmetische producten om alleen de nettohoeveelheid van alle items te etiketteren – zoals het gewicht van de hele fles vochtinbrengende crème. Hoewel een lijst van ingrediënten van meest naar minst frequent op het productetiket verschijnt, is het vermelden van de werkelijke hoeveelheden van elk ingrediënt niet vereist. Bovendien is voor producten die uitsluitend in professionele bedrijven worden gebruikt en niet voor de detailhandel worden verkocht, alsmede voor gratis monsters geen ingrediëntendeclaratie vereist, aangezien deze niet onder de Fair Packaging and Labeling Act vallen. Deze monsterproducten hoeven helemaal geen ingrediëntendeclaraties te vermelden.35

Op 20 april 2015 heeft Sen Dianne Feinstein (D, Californië) een wetsvoorstel ingediend dat het gebrek aan regelgeving voor cosmetische producten wil aanpakken. Specifiek richt S 1014 zich op het wijzigen van het etiketteringsbeleid van de FDA om ervoor te zorgen dat cosmetische etiketten “de hoeveelheden van de ingrediënten van een cosmeticum bevatten. “36 Het wetsvoorstel probeert ook de veiligheid aan te pakken door de verkoop van cosmetica te beperken met elk “ingrediënt dat niet veilig is, niet veilig is onder de aanbevolen gebruiksomstandigheden, of niet veilig is in de hoeveelheid die in het cosmeticum aanwezig is.” Bovendien zouden cosmeticabedrijven verplicht worden “de FDA in kennis te stellen van elk ernstig schadelijk gezondheidsvoorval dat met hun cosmetica in verband wordt gebracht.”

Wet S 1014 is doorverwezen naar de commissie voor Gezondheid, Onderwijs, Arbeid en Pensioenen en zal moeten worden goedgekeurd door de Senaat, het Huis en de president om te worden uitgevoerd. MedWatch is het programma van de FDA voor het melden van ernstige bijwerkingen, problemen met de productkwaliteit, therapeutische inequivalentie/falen en fouten bij het gebruik van medische producten voor menselijk gebruik, waaronder cosmetica.37 Het online meldingsformulier van MedWatch is te vinden op https://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/index.cfm?action=reporting.home. Consumenten kunnen ook vrijwillige meldingen van ongewenste voorvallen indienen door te bellen naar 800-FDA-1088.

Deze door consumenten ingediende meldingen genereren een MAUDE (Manufacturer and User Facility Device Experience). De MAUDE-database bevat meldingen over medische hulpmiddelen die bij de FDA zijn ingediend door verplichte melders (fabrikanten, importeurs en gebruikersfaciliteiten voor hulpmiddelen) en vrijwillige melders zoals beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, patiënten en consumenten.38 Uit een controle van de beschikbare MAUDE-gegevens op 14 april 2016 bleek dat er tot op heden slechts 10 meldingen waren ingediend: 3 over methylisothiazolinone, 4 over methylchloroisothiazolinone en 3 over isothiazolinone. De Dermatitis Academy volgt deze MAUDE-rapporten op de FDA-website op http://dermatitisacademy.com/methylisothiazolinone-page/.

Gezien het huidige medische bewijs van een epidemie die wordt gemeld door Amerikaanse tertiaire centra voor patchtests, markeert dit een aanzienlijke onderrapportage door consumenten.

Patch Testing And Avoidance

Kritisch werk van de NACDG is verricht op het gebied van patch testing.39 Van 1985 tot 1987 hebben leden van de NACDG meer dan 1100 patiënten met MCI/MI getest bij een concentratie van 100 ppm, en zij noteerden 13 reacties op de waterige en 10 op de petrolatum-gebaseerde materialen, waarbij ongeveer de helft van de reacties als klinisch relevant werd beschouwd. Dit werk ondersteunde het testen van MCI/MI-mix bij een concentratie van 100 ppm.39

Diagnostische nauwkeurigheid en techniek werden verder geëvalueerd door Stejskal en collega’s40 met behulp van een lymfocytentransformatie (proliferatie) test (LTT) voor isothiazolinonen. De onderzoekers detecteerden geheugencellen in het bloed van de patiënten, wat een immunologische reactie (activering) op het inducerende middel bevestigt. Om de klinische relevantie van de LTT-resultaten vast te stellen, lieten de onderzoekers bovendien 12 patiënten die bij patch tests positief waren bevonden voor MCI, een “gebruikstest” ondergaan (het zelf aanbrengen van een lotion met 15 ppm MCI op dezelfde testplaats) gedurende ten minste 7 dagen of totdat een huidreactie optrad. Vier van de 5 (80%) van de LTT-positieve patiënten waren ook gebruikstest-positief, wat suggereert dat de gebruikstest en de LTT waardevol zijn voor het opsporen van allergenen van patiënten.40

Patchtests blijven de gouden standaard om ACD te bevestigen. Sommige studies hebben echter aangetoond dat 33% tot 60% van de patiënten die gevoelig zijn voor MI gemist kunnen worden bij het testen met alleen het gecombineerde MCI/MI-preparaat.9 De lagere concentraties van MCI/MI of door het niet testen van MI alleen kan leiden tot een mogelijk vals-negatief resultaat. Een volgende test met een hogere concentratie (d.w.z. 2000 ppm MI) kan nodig zijn als nog steeds wordt vermoed dat het MI de onderliggende oorzaak is. Bovendien hebben sommige reviews gesuggereerd dat er meer studies nodig zijn om de patchtestconcentraties van MI te optimaliseren om effectief een echt positieve patchtest te detecteren zonder sensibilisatie te induceren.9 Tabel 2 bevat een lijst van veelgebruikte patchtestscreeningseries.

Pearls of Treatment: Every Dose Counts

In refractaire gevallen van dermatitis waarbij de handen, het gezicht en de perianale regio’s betrokken zijn, moet ACD tegen isothiozolinonen worden overwogen. Patch tests kunnen de enige manier zijn om de onderliggende oorzaak te achterhalen. Een grondige geschiedenis van persoonlijke en huishoudelijke producten is essentieel om producten met isothiazolinonen te elimineren. Blootstelling kan ook net zo gemakkelijk uit de openbare omgeving komen en moet ook worden overwogen. Voorlichting over conserveringsmiddelen als mogelijke oorzaak van ACD is van vitaal belang om consumenten in staat te stellen weloverwogen beslissingen te nemen over de producten die zij kopen, en de cyclus van ACD te doorbreken. Bovendien is het belangrijk dat consumenten zich ervan bewust zijn dat producten die als hypoallergeen of door dermatologen aanbevolen worden gekenmerkt, nog steeds veelvoorkomende allergenen kunnen bevatten.

Blootstelling aan een contactallergeen kan dagen tot jaren duren voordat latere sensibilisatie optreedt en ACD klinisch zichtbaar wordt. Bij elke blootstelling bestaat de mogelijkheid dat het immuunsysteem een drempel bereikt en een volgende blootstelling resulteert in het opwekken van een cutane respons.41 Herhaaldelijke vermijding is nodig om in remissie te blijven. Het vermijden van specifieke allergenen in verzorgingsproducten kan een moeilijke taak zijn, maar er zijn programma’s beschikbaar die het gemakkelijker maken. De American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) CAMP biedt een richtlijn voor producten die geen bekende allergenen bevatten. De database bevat een uitgebreide ingrediëntenlijst van duizenden veelgebruikte consumentenproducten in de meeste belangrijke productcategorieën en wordt om de 18 maanden bijgewerkt.10,42 De Contact Allergen Replacement Database43 produceert ook een lijst van producten die vrij zijn van specifieke allergenen en die een zorgverlener aan een patiënt kan geven voor gebruik. Deze programma’s kunnen ook kruisreactoren uitsluiten. Voorlichting voor patiënten is ook mogelijk via onlineprogramma’s van de Dermatitis Academy en de ACDS (tabel 3).

Dr Lipp is de Dermatitis Academy Methylisothiazolinone Research Scholar.

Ms Bertolino is een Montessori-docent aan Hope Montessori Academy in Saint Louis, MO. Ze is een toegewijde contact dermatitis educator.

Dr Goldenberg is een PGY1, dermatologie residentie track, UCSD, en onderzoeksadviseur van de Dermatitis Academy.

Dr Jacob is de sectie-editor van Allergen Focus, een pediatrische contactdermatitis dermatoloog aan de Loma Linda University, en oprichter en CEO van de Dermatitis Academy.

Disclosure: De auteurs melden geen relevante financiële relaties.

1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 een gezamenlijk project van de American Academy of Dermatology Association en de Society for Investigative Dermatology.

J Am Acad Dermatol. 2006;55(3):490-500.

2. Warshaw EM, Furda LM, Maibach HI, et al. Anogenitale dermatitis bij patiënten verwezen voor patch testing: retrospectieve analyse van cross-sectionele gegevens van de North American Contact Dermatitis Group, 1994-2004. Arch Dermatol. 2008;144(6):749-755.

3. Kanerva L, Tarvainen K, Pinola A, et al. Een eenmalige accidentele blootstelling kan resulteren in een chemische verbranding, primaire sensibilisatie en allergische contactdermatitis. Contact Dermatitis.1994;31(4):229-235.

4. Consumer Product Safety Commission. Gevaarlijke stoffen en voorwerpen; administratie- en handhavingsvoorschriften: definitieve regel; herzieningen van de aanvullende definitie van “sterke sensibilisator”. Gepubliceerd op 14 februari 2014. http://www.cpsc.gov/en/regulations-laws–standards/federal-register-notices/2014/hazardous-substances-and-articles-administration-and-enforcement-regulations-final-rule-revisions-to-supplemental-definition-of-strong-sensitizer/. Geraadpleegd op 26 april 2016.

5. Jacob SE. Focus op T.R.U.E. test allergeen #17 methylchloorisothiazolinon/methylisothiazolinon. De Dermatoloog. 2006;14(7).

6. Gadberry JR. Ingredient review: the safety of paraben substitutes. Skin Inc. April 2008.

7. Methylisothiazolinone. GoodGuide website. http://www.goodguide.com/products?filter=methylisothiazolinone. Accessed April 26, 2016.

8. Methylisothiazolinone. Environmental Working Group website. http://www.ewg.org/search/site/Methylisothiazolinone. Geraadpleegd op 26 april 2016.

9. Castanedo-Tardana MP, Zug KA. Methylisothiazolinone. Dermatitis. 2013;24(1):2-6.

10. Scheman A, Severson D. American Contact Dermatitis Society contact allergy management program: an epidemiologic tool to quantify ingredient usage. Dermatitis. 2016;27(1)11-13.

11. Schlichte MJ, Katta R. Methylisothiazolinone: an emergent allergen in common pediatric skin care products. Dermatol Res Pract. 2014;2014:132564.

12. Chang MW, Nakrani R. Zes kinderen met allergische contactdermatitis door methylisothiazolinone in natte doekjes (babydoekjes). Pediatrics. 2014;133(2):e434-e438.

13. Hill H, Goldenberg A, Golkar L, Beck K, Williams J, Jacob SE. Pre-emptive avoidance strategy (P.E.A.S.) – het aanpakken van allergische contactdermatitis bij pediatrische populaties. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(5):551-561.

14. Latheef F, Wilkinson SM. Methylisothiazolinone uitbraak in de Europese Unie. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):461-466.

15. Schwensen JF, Lundov MD, Bossi R, et al. Methylisothiazolinone en benzisothiazolinone worden veel gebruikt in verf: een multicenterstudie van verf uit vijf Europese landen. Contact Dermatitis. 2015;72(3):127-138.

16. Enviromental Protection Agency. Besluit inzake subsidiabiliteit van de registratie: methylisothiazolinon. Oktober 1998. https://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/3092.pdf. Accessed April 26, 2016.

17. de Groot AC, Liem DH, Weyland JW, Kathon CG: Cosmetic allergy and patch test sensitization. Contact Dermatitis. 1985;12(2):76-80.

18. de Groot AC, Bruyzeel DP, Bos JD, et al, The allergens in cosmetics. Arch Dermatol. 1988;124(10):1525-1529.

19. de Groot AC, Herxheimer A. Isothiazolinone preservative: cause of a continuing epidemic of cosmetic dermatitis. Lancet.1989;1(8633):314-316.

20. Connor TH, Tee BG, Afshar M, Connor KM. Mutageniciteit van cosmetische producten die Kathon bevatten. Environ Mol Mutagen. 1996;28(2):127-132.

21. Schubert H. Airborne contact dermatitis due to methylchloro- and methylisothiazolinone (MCI/MI). Contact Dermatitis. 1997;36(5):274.

22. Gruvberger B, Bruze M. Kunnen chemische brandwonden en allergische contactdermatitis door hogere concentraties methylchloorisothiazolinone/methylisothiazolinone worden voorkomen? Am J Contact Dermat. 1998;9(1):11-14.

23. Duffin C. Waarschuwing over ‘epidemie’ van huidallergieën door chemische stoffen in cosmetica en huishoudproducten. The Telegraph. 7 juli 2013. http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/10164452/Warning-over-epidemic-of-skin-allergies-from-chemical-in-cosmetics-and-household-products.html. Accessed April 26, 2016.

24. Bruze M, Dahlquist I, Fregert S, Gruvberger B, Persson K. Contactallergie voor de actieve bestanddelen van Kathon CG. Contact Dermatitis. 1987;16(4):183-188.

25. Lundov MD, Kolarik B, Bossi R, Gunnarsen L, Johansen JD. Emissie van isothiazolinonen uit verven op waterbasis. Environ Sci Technol. 2014;48(12):6989-6994.

26. Warshaw EM, Belsito DV, Taylor JS, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2009 to 2010. Dermatitis. 2013;24(2):50-59.

27. Warshaw EM, Maibach HI, Taylor JS, et al. North American contact dermatitis group patch test results: 2011-2012. Dermatitis. 2015;26(1):49-59.

28. Gameiro A, Coutinho I, Ramos L, Goncalo M. Methylisothiazolinone: tweede ‘epidemie’ van isothiazolinone sensibilisatie. Contact Dermatitis. 2014;70(4):242-243.

29. Yu SH, Sood A, Taylor JS. Patch testing for methylisothiazolinone and methylchloroisothiazolinone-methylisothiazolinone contact allergy. JAMA Dermatol. 2016;152(1):67-72.

30. Schwensen JF, White IR, Thyssen JP, Menné T, Johansen JD. Mislukkingen in risicobeoordeling en risicobeheer voor cosmetische conserveringsmiddelen in Europa en de gevolgen voor de volksgezondheid. Contact Dermatitis. 2015;73(3):133-141.

31. Europese Commissie. Advies van het Wetenschappelijk Comité voor consumentenveiligheid over methylisothiazolinon. 12 december 2013. http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_145.pdf. Geraadpleegd op 26 april 2016.

32. Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Gewijzigde veiligheidsbeoordeling van methylisothiazolinon zoals gebruikt in cosmetica. 8 oktober 2014. http://www.cir-safety.org/sites/default/files/mthiaz092014FR_final.pdf. Accessed April 26, 2016.

33. Uter W, Aberer W, Armario-Hita JC, et al. Current patch test results with the European baseline series and extensions to it from the ‘European Surveillance System on Contact Allergy’ network, 2007-2008. Contact Dermatitis. 2012;67(1):9-19.

34. Fransway AF, Zug KA, Belsito DV, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results for 2007-2008. Dermatitis. 2013;24(1):10-21.

35. FDA. Gids voor etikettering van cosmetica. http://www.fda.gov/Cosmetics/Labeling/Regulations/ucm126444.htm. Accessed April 26, 2016.

36. Personal Care Products Safety Act, S 1014, 114 Cong, 2nd Sess (2016). https://www.congress.gov/bill/114th-congress/senate-bill/1014/actions. Accessed April 26, 2016.

37. Hoe consumenten een ongewenst voorval of ernstig probleem bij de FDA kunnen melden. MedWatch website. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/HowToReport/ucm053074.htm. Accessed April 26, 2016.

38. Ervaringen van fabrikanten en gebruikersfaciliteiten met hulpmiddelen. MAUDE-website. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm. Accessed April 26, 2016.

39. Rietschel RL, Nethercott JR, Emmett EA, et al. Methylchloroisothiazolinone-methylisothiazolinone reactions in patients screened for vehicle and preservative hypersensitivity. J Am Acad Dermatol. 1990;22(5 Pt 1):734-738.

40. Stejskal VD, Forsbeck M, Nilsson R. Lymfocytentransformatie test voor diagnose van isothiazolinon allergie bij de mens. J Invest Dermatol. 1990;94(6):798-802.

41. Jacob SE, Taylor J. Contact dermatitis: diagnose en therapie. In: Elzouki AY, Harfi HA, Nazer HM, Bruder Stapleton F, Oh W, Whitley RJ, eds. Textbook of Clinical Pediatrics. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2012.

42. ACDS CAMP. Amerikaanse website over contactdermatitis. http://www.contactderm.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=3489. Geraadpleegd op 26 april 2016.

.

43. Contact Allergeen Vervangende Database website. http://www.allergyfreeskin.com/. Accessed April 26, 2016.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.