1

Normaal slaat de lever overtollige bloedsuiker op als glycogeen, dat het ’s nachts uitdeelt tijdens de slaap en andere vastenperiodes om de glucosespiegels binnen een normaal fysiologisch bereik te houden, verklaarde H. Henry Dong, Ph.D., universitair hoofddocent kindergeneeskunde, Pitt School of Medicine. Maar bij diabetes blijft de lever glucose wegpompen, zelfs wanneer insuline als behandeling wordt gegeven.

“Wetenschappers proberen al tientallen jaren de factoren te vinden die bijdragen aan deze leveroverproductie van glucose,” zei Dr. Dong. “Als we dat pad kunnen controleren, moeten we in staat zijn om de abnormaal hoge bloedsuikerspiegel te helpen verminderen die wordt gezien bij patiënten met diabetes.”

Hij en zijn team hebben een familie van eiwitten bestudeerd die Forkhead box of FOX worden genoemd, en voor het huidige project hebben ze zich gericht op een genaamd FOX06. Ze ontdekten dat muizen die te veel FOX06 maakten, tekenen van het metabool syndroom ontwikkelden, de voorloper van diabetes, waaronder een hoge bloedsuikerspiegel en hoge insulinespiegels tijdens het vasten, evenals een verminderde glucosetolerantie, terwijl muizen die te weinig FOX06 maakten abnormaal lage bloedsuikerspiegels hadden tijdens het vasten.

“In een normaal dier zorgt een glucose-injectie ervoor dat de bloedsuikerspiegel aanvankelijk stijgt en vervolgens binnen twee uur teruggaat naar het normale bereik,” zei Dr. Dong. “Bij dieren die te veel FOX06 hebben gemaakt, normaliseert de bloedsuikerspiegel na een glucose-injectie niet binnen twee uur. Ze hebben het vermogen verloren om het niveau te reguleren, terwijl de lever onnodige glucose blijft maken.”

Andere experimenten toonden aan dat diabetische muizen abnormaal hoge niveaus van FOX06 in de lever hebben, voegde hij eraan toe. Het blokkeren van het eiwit verminderde de leverproductie van glucose aanzienlijk, hoewel de bloedsuikerspiegel niet volledig normaliseerde. Binnen twee weken na de behandeling was er een aanzienlijke verbetering van de bloedsuikerspiegel en het glucosemetabolisme bij diabetische muizen.

Tests met menselijke levercellen bevestigden het belang van de rol van FOX06 in de glucoseproductie.

“Deze bevindingen suggereren sterk dat FOX06 potentieel heeft om te worden ontwikkeld als een therapeutisch doelwit,” zei Dr. Dong. “Als we de activiteit ervan kunnen remmen, kunnen we mogelijk de leverproductie van glucose bij patiënten met diabetes vertragen en de bloedsuikerspiegel beter onder controle houden.”

Co-auteurs zijn hoofdauteur Dae Hyun Kim, Ph.D., en andere onderzoekers van de afdelingen Kindergeneeskunde en Pathologie van de Universiteit van Pittsburgh. De studie werd gefinancierd door de National Institutes of Health.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.