非侵襲的出生前検査(NIPT)とは何か、どのような障害をスクリーニングできるのか

NIPT(Noninvasive Prenatal Testing:非侵襲的出生前検査)は、時にNIPS(Noninvasive Preatal Screening)と呼ばれていますが、胎児が特定の遺伝子異常を持って生まれるリスクを判定する方法の一つです。 この検査では、妊婦の血液中を循環しているDNAの小さな断片を分析します。 細胞の核の中にあるほとんどのDNAとは異なり、これらの断片は細胞内ではなく自由に浮遊しているため、無細胞DNA(cfDNA)と呼ばれます。

妊娠中、母親の血流には、母親の細胞と胎盤の細胞に由来するcfDNAが混在しています。 胎盤は、胎児と母親の血液供給をつなぐ子宮内の組織である。 これらの細胞は、妊娠中、母親の血流に排出される。 胎盤細胞のDNAは、通常、胎児のDNAと同一である。 胎盤のcfDNAを分析することにより、胎児に害を与えることなく、特定の遺伝子異常を早期に発見することができます。

NIPTは、染色体の1本が余分に存在する、あるいは欠損する(異数性)ことにより生じる染色体異常を調べるために最もよく用いられます。 NIPTは主に、ダウン症候群(21番染色体の異常によるトリソミー)、18番染色体の異常によるトリソミー、13番染色体の異常によるトリソミー、X染色体やY染色体(性染色体)の異常や欠失を調べるものです。

NIPTは、染色体の一部が欠落していたり、複製されていたりすることによって起こる追加の染色体異常のスクリーニングを含むことがあります。 NIPTは、単一の遺伝子の変化(バリアント)に起因する遺伝的疾患の検査に使用され始めています。

NIPTは、妊婦から血液を採取するだけでよく、胎児に何のリスクも与えないため、非侵襲的と考えられています。 NIPTはスクリーニング検査であり、胎児が遺伝子疾患を有しているかどうかについての決定的な答えは得られないということです。 この検査は、ある特定の状態になるリスクが高いか低いか を推定することができるだけです。 場合によっては、胎児が実際に影響を受けていないのに、NIPTの 結果が遺伝子異常のリスクの増加を示したり(偽陽性)、胎児が実際に 影響を受けているのに遺伝子異常のリスクの減少を示したり(偽陰性) することがあるのです。 NIPTは胎児と母親のcfDNAの両方を分析するため、この検査は母親の遺伝子疾患を検出する可能性があります

胎児の染色体異常を特定できるようにするには、母親の血流中に十分な胎児cfDNAが存在しなければなりません。 母体の血液中に含まれるcfDNAのうち、胎盤に由来するものの割合は、胎児割合として知られています。 一般的に、胎芽率は4%以上でなければならず、これは通常、妊娠10週目ごろに起こります。 胎児分画が低いと、検査ができなかったり、偽陰性になったりすることがあります。 胎児割合が低い理由としては、妊娠初期の検査、サンプリングエラー、母体の肥満、胎児の異常などが挙げられる。

胎児cfDNAを解析するNIPT法は複数存在する。 染色体異数性を判断するために、最も一般的な方法は、すべてのcfDNA断片(胎児と母体の両方)を数えることである。 各染色体からのcfDNA断片の割合が予想通りであれば、胎児は染色体異常を持つリスクが低下しています(検査結果は陰性)。 特定の染色体からのcfDNA断片の割合が予想以上であれば、胎児はトリソミーの状態にある可能性が高くなります(検査結果が陽性)。

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