Mi az a nem invazív prenatális tesztelés (NIPT) és milyen rendellenességek szűrésére alkalmas?

A nem invazív prenatális tesztelés (NIPT), más néven nem invazív prenatális szűrés (NIPS) egy olyan módszer, amellyel meghatározható annak kockázata, hogy a magzat bizonyos genetikai rendellenességekkel születik. Ez a vizsgálat a terhes nő vérében keringő kis DNS-töredékeket elemzi. Ellentétben a legtöbb DNS-sel, amely a sejtmagban található, ezek a töredékek szabadon lebegnek, és nem a sejtekben, ezért sejtmentes DNS-nek (cfDNS) nevezik őket. Ezek a kis töredékek általában kevesebb mint 200 DNS-építőelemet (bázispárt) tartalmaznak, és akkor keletkeznek, amikor a sejtek elhalnak, lebomlanak, és tartalmuk, beleértve a DNS-t is, a véráramba kerül.

A terhesség alatt az anya véráramában a cfDNS keveréke található, amely az ő sejtjeiből és a méhlepényből származó sejtekből származik. A méhlepény a méhben lévő szövet, amely összeköti a magzatot és az anya vérellátását. Ezek a sejtek a terhesség során az anya véráramába kerülnek. A méhlepény sejtjeinek DNS-e általában azonos a magzat DNS-ével. A méhlepényből származó cfDNS elemzése lehetőséget nyújt bizonyos genetikai rendellenességek korai felismerésére anélkül, hogy a magzatot károsítaná.

A NIPT-t leggyakrabban olyan kromoszóma rendellenességek keresésére használják, amelyeket valamely kromoszóma egy plusz vagy hiányzó példányának (aneuploidia) jelenléte okoz. A NIPT elsősorban a Down-szindróma (21-es triszómia, amelyet egy plusz 21-es kromoszóma okoz), a 18-as triszómia (amelyet egy plusz 18-as kromoszóma okoz), a 13-as triszómia (amelyet egy plusz 13-as kromoszóma okoz), valamint az X-kromoszóma és az Y-kromoszóma (a nemi kromoszómák) extra vagy hiányzó példányai után kutat. A vizsgálat pontossága rendellenességenként változik.

A NIPT magában foglalhatja további kromoszóma rendellenességek szűrését, amelyeket a kromoszóma hiányzó (törölt) vagy másolt (duplikált) szakaszai okoznak. A NIPT-t kezdik alkalmazni olyan genetikai rendellenességek vizsgálatára, amelyeket egyes gének változásai (variánsai) okoznak. Ahogy a technológia fejlődik és a genetikai vizsgálatok költségei csökkennek, a kutatók arra számítanak, hogy a NIPT számos további genetikai betegség esetében válik elérhetővé.

A NIPT nem invazívnak tekinthető, mivel csak a terhes nőtől kell vért venni, és nem jelent semmilyen kockázatot a magzatra nézve. A NIPT szűrővizsgálat, ami azt jelenti, hogy nem ad végleges választ arra, hogy a magzatnak van-e genetikai betegsége vagy sem. A teszt csak azt tudja megbecsülni, hogy bizonyos betegségek kialakulásának kockázata megnövekedett vagy csökkent. Egyes esetekben a NIPT eredményei egy genetikai rendellenesség megnövekedett kockázatát jelzik, amikor a magzat valójában nem érintett (hamis pozitív), vagy az eredmények egy genetikai rendellenesség csökkent kockázatát jelzik, amikor a magzat valójában érintett (hamis negatív). Mivel a NIPT mind a magzati, mind az anyai cfDNS-t elemzi, a vizsgálat az anyában is kimutathat genetikai rendellenességet.

A magzati cfDNS-nek elegendő mennyiségben kell lennie az anya véráramában ahhoz, hogy a magzati kromoszóma-rendellenességeket azonosítani lehessen. Az anyai vérben lévő cfDNS-nek azt az arányát, amely a méhlepényből származik, magzati frakciónak nevezik. Általában a magzati frakciónak 4 százalék fölött kell lennie, ami jellemzően a terhesség tizedik hete körül következik be. Az alacsony magzati frakció a vizsgálat elvégzésének ellehetetlenüléséhez vagy hamis negatív eredményhez vezethet. Az alacsony magzati frakciók okai közé tartozik a terhesség túl korai szakaszában végzett vizsgálat, a mintavételi hibák, az anyai elhízás és a magzati rendellenesség.

A magzati cfDNS elemzésére többféle NIPT-módszer létezik. A kromoszómaaneuploidia meghatározására a legelterjedtebb módszer az összes cfDNS-fragmentum (mind a magzati, mind az anyai) megszámlálása. Ha az egyes kromoszómákból származó cfDNS-fragmentumok százalékos aránya megfelel az elvárásoknak, akkor a magzatnál csökkent a kromoszóma-rendellenesség kockázata (negatív teszteredmény). Ha egy adott kromoszómából származó cfDNS-fragmentumok százalékos aránya nagyobb a vártnál, akkor a magzatnál megnő a triszómia valószínűsége (pozitív teszteredmény). A pozitív szűrési eredmény azt jelzi, hogy az eredmény megerősítésére további vizsgálatokat kell végezni (ezeket diagnosztikai vizsgálatnak nevezik, mivel egy betegség diagnosztizálására szolgálnak).

Tudományos folyóiratcikkek további olvasásra

Committee Opinion No. 640: Cell-Free DNA Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Nem invazív prenatális tesztelés aneuploidiára és azon túl: a felelős innováció kihívásai a prenatális szűrésben. Összefoglaló és ajánlások. Eur J Hum Genet. 2015 Apr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Cell-free DNA for the detection of fetal aneuploidy. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. A magzati aneuploidia nem invazív prenatális szűrése, 2016-os frissítés: az American College of Medical Genetics and Genomics állásfoglalása. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016 Jul 28. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. A magzati kromoszóma-rendellenességek szűrése: ACOG Gyakorlati Közlemény, 226. szám. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy and single gene disorders. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Feb 28. PubMed: 28342726.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.