Mitä on noninvasiivinen prenataalitestaus (NIPT) ja mitä häiriöitä sillä voidaan seuloa?

Noninvasiivinen prenataalitestaus (NIPT), jota kutsutaan toisinaan myös nimellä noninvasiivinen synnytyksen aikainen seulonta (NIPS), on menetelmä, jonka avulla voidaan määritellä, millainen riski on sille, että sikiöllä on tietyt geneettiset häiriöt. Testauksessa analysoidaan pieniä DNA-palasia, jotka kiertävät raskaana olevan naisen veressä. Toisin kuin suurin osa DNA:sta, joka sijaitsee solun ytimessä, nämä fragmentit ovat vapaassa liikkeessä eivätkä solujen sisällä, joten niitä kutsutaan soluvapaaksi DNA:ksi (cfDNA). Nämä pienet fragmentit sisältävät yleensä alle 200 DNA:n rakennuspalikkaa (emäsparia), ja ne syntyvät, kun solut kuolevat ja hajoavat ja niiden sisältö, mukaan lukien DNA, vapautuu verenkiertoon.

Raskauden aikana äidin verenkierto sisältää sekoituksen cfDNA:ta, joka on peräisin äidin soluista ja istukan soluista. Istukka on kohdussa oleva kudos, joka yhdistää sikiön ja äidin verenkierron. Näitä soluja joutuu äidin verenkiertoon koko raskauden ajan. Istukan solujen DNA on yleensä identtinen sikiön DNA:n kanssa. Istukan cfDNA:n analysointi tarjoaa mahdollisuuden tiettyjen geneettisten poikkeavuuksien varhaiseen havaitsemiseen sikiötä vahingoittamatta.

NIPT:tä käytetään useimmiten sellaisten kromosomihäiriöiden etsimiseen, jotka johtuvat kromosomin ylimääräisestä tai puuttuvasta kopiosta (aneuploidia). NIPT:llä etsitään ensisijaisesti Downin oireyhtymää (trisomia 21, joka johtuu ylimääräisestä kromosomista 21), trisomia 18 (joka johtuu ylimääräisestä kromosomista 18), trisomia 13 (joka johtuu ylimääräisestä kromosomista 13) ja ylimääräisiä tai puuttuvia kopioita X-kromosomista ja Y-kromosomista (sukupuolikromosomit). Testin tarkkuus vaihtelee häiriöittäin.

NIPT voi sisältää seulonnan muiden kromosomihäiriöiden varalta, jotka johtuvat kromosomin puuttuvista (poistetuista) tai kopioiduista (monistuneista) osista. NIPT:tä aletaan käyttää sellaisten geneettisten häiriöiden testaamiseen, jotka johtuvat yksittäisten geenien muutoksista (variantit). Teknologian kehittyessä ja geenitestien kustannusten alentuessa tutkijat odottavat, että NIPT:n avulla voidaan tutkia monia muita geneettisiä sairauksia.

NIPT:tä pidetään ei-invasiivisena, koska se edellyttää veren ottamista vain raskaana olevalta naiselta eikä se aiheuta riskiä sikiölle. NIPT on seulontatesti, mikä tarkoittaa, että se ei anna lopullista vastausta siihen, onko sikiöllä geneettinen sairaus vai ei. Testillä voidaan vain arvioida, onko riski sairastua tiettyyn sairauteen suurentunut tai pienentynyt. Joissakin tapauksissa NIPT-tulokset osoittavat, että geneettisen poikkeavuuden riski on suurentunut, vaikka sikiö ei todellisuudessa ole sairastunut (väärä positiivinen tulos), tai tulokset osoittavat, että geneettisen poikkeavuuden riski on pienentynyt, vaikka sikiö todellisuudessa on sairastunut (väärä negatiivinen tulos). Koska NIPT-testissä analysoidaan sekä sikiön että äidin cfDNA:ta, testi voi havaita äidin geneettisen sairauden.

Äidin verenkierrossa on oltava riittävästi sikiön cfDNA:ta, jotta sikiön kromosomipoikkeavuudet voidaan tunnistaa. Istukasta peräisin olevan cfDNA:n osuutta äidin veressä kutsutaan sikiöfraktioksi. Yleensä sikiöosuuden on oltava yli 4 prosenttia, mikä tapahtuu yleensä noin kymmenennellä raskausviikolla. Alhainen sikiöfraktio voi johtaa siihen, että testiä ei voida tehdä tai että tulos on väärä negatiivinen. Syitä alhaisiin sikiöfraktioihin ovat muun muassa testaus liian varhaisessa raskauden vaiheessa, näytteenottovirheet, äidin liikalihavuus ja sikiön poikkeavuus.

Sikiön cfDNA:n analysoimiseksi on useita NIPT-menetelmiä. Kromosomianeuploidian määrittämiseksi yleisin menetelmä on laskea kaikki cfDNA-fragmentit (sekä sikiön että äidin). Jos kustakin kromosomista peräisin olevien cfDNA-fragmenttien prosenttiosuus on odotetun mukainen, sikiöllä on pienempi riski sairastua kromosomitautiin (negatiivinen testitulos). Jos tietystä kromosomista peräisin olevien cfDNA-fragmenttien prosenttiosuus on odotettua suurempi, sikiöllä on suurentunut todennäköisyys saada trisomia (positiivinen testitulos). Positiivinen seulontatulos osoittaa, että tuloksen vahvistamiseksi on tehtävä jatkotutkimuksia (joita kutsutaan diagnostisiksi testeiksi, koska niitä käytetään sairauden diagnosoimiseksi).

Tiedelehtiartikkelit jatkolukemista varten

Committee Opinion No. 640: Cell-Free DNA Screening For Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2015 Sep;126(3):e31-7. doi: 10.1097/AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Rogowski W, Soller M, Tibben A, Tranebjærg L, van El CG, Cornel MC. Non-invasive prenatal testing for aneuploidy and beyond: challenges of responsible innovation in prenatal screening. Yhteenveto ja suositukset. Eur J Hum Genet. 2015 Apr 1. doi: 10.1038/ejhg.2015.56. PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Cell-free DNA for the detection of fetal aneuploidy. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):195-200. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, Monaghan KG, Bajaj K, Best RG, Klugman S, Watson MS. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016 Oct;18(10):1056-65. doi: 10.1038/gim.2016.97. Epub 2016 Jul 28. PubMed: 27467454.

Rose NC, Kaimal AJ, Dugoff L, Norton ME; American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins-Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine. Sikiön kromosomipoikkeavuuksien seulonta: ACOG Practice Bulletin, numero 226. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):e48-e69. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.
Skrzypek H, Hui L. Noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy and single gene disorders. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Jul;42:26-38. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 Feb 28. PubMed: 28342726.

.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.