Isotiatsolinoneja koskeva päivitys

Allerginen kosketusihottuma (ACD) on sosiaalisesti ja taloudellisesti merkittävä sairaus. Sen arvioidaan vaikuttavan vuosittain yli 72 miljoonaan amerikkalaiseen.1 Fyysisen sairastavuuden lisäksi ACD:llä voi olla merkittävä vaikutus elämänlaatuun, mikä johtaa menetettyihin työpäiviin ja menetettyihin tuloihin, kyvyttömyyteen nauttia vapaa-ajan aktiviteeteista ja unen menetykseen. Usein lukuisat lääkärikäynnit ja lääkitykset aiheuttavat potilaalle huomattavia menoja ennen kuin perussyy löydetään. Vuonna 2004 kosketusihottuman hoitoon liittyvät välittömät kokonaiskustannukset (esim. reseptilääkkeet, toimistokäynnit jne.) olivat 1,6 miljardia euroa.1

Kosketusihottuman diagnoosin kultainen standardi on pistokokeen testaus.2 Kun aiheuttavan allergeenin aiheuttaja on tunnistettu, sen välttäminen on kriittisen tärkeää, jotta taudin paraneminen voi jatkua. Koska ACD alkaa kuitenkin viiveellä (herkistymisen tai altistumisen ja ihotulehduksen puhkeamisen välinen aika), voi olla vaikeaa tehdä yhteyttä. Siksi ACD:tä epäiltäessä olisi ACD-kierteen katkaisemiseksi aloitettava potilaskeskeinen koulutus, jossa keskitytään patofysiologiaan, uusiutumisriskiin ja välttämisstrategioihin.

Kokeellisen suunnittelun tutkimukset osoittavat, että antigeenin voimakkuus on antigeenin pitoisuuden lisäksi tärkeä tekijä määritettäessä, johtaako antigeenille altistuminen herkistymiseen. Heikosti herkistäville allergeeneille altistuminen voi kestää useita vuosia ennen kuin reaktio kehittyy, kun taas voimakkaasti herkistäville allergeeneille herkistyminen voi tapahtua nopeammin. Jos ihoeste vaarantuu tai altistutaan suprapotentille antigeenille, jopa yksittäinen altistuminen voi aiheuttaa primaarisen herkistymisen (esim. myrkkysumake). Kanerva ja kollegat3 keräsivät kliinisiä tapauksia, joissa yksittäinen altistus oli johtanut epäilyyn ACD:n kehittymisestä. Kuusi potilasta, joilla oli tapaturmainen työperäinen altistuminen ja joilla ei ollut aiempia merkityksellisiä iho-oireita, testattiin laastaritestillä herkistymisen osoittamiseksi. Metyylikloori-isotiatsolinonin (MCI) ja metyyli-isotiatsolinonin (MI) todettiin aiheuttaneen sekä herkistymisen että myöhemmin ACD:n ilman lisäaltistumista yksittäisen tapaturmaisen altistumisen jälkeen.3 Kirjoittajat päättelivät, että näitä kuvattuja allergeeneja on pidettävä voimakkaina allergeeneina. MCI ja MI eivät kuitenkaan sisälly CPSC:n (Consumer Product Safety Commission) nimeämiin ”vahvoihin allergeeneihin”.4 Nämä nimetyt allergeenit ovat parafenyleenidiamiini, orrisjuuri, epoksihartsijärjestelmät, jotka sisältävät mitä tahansa pitoisuuksia etyleenidiamiinia, dietyleenitriamiinia ja diglysidyylieettereitä, joiden molekyylipaino on alle 200, formaldehydi ja bergamottiöljy. Huomionarvoista on, ettei FDA eikä CPSC ole lisännyt yhtään voimakasta herkistävää ainetta tähän luetteloon vuoden 1961 jälkeen.

Tässä artikkelissa korostetaan ACD:tä suhteessa isotiatsolinoneihin, mukaan lukien MCI, MI ja bentsisotiatsolinoni (benzisothiazolinone (BIT)), jotka ovat yleisiä synteettisiä biosideja/suoja-aineita, joita esiintyy monissa iho- ja hiustuotteissa sekä teollisuustuotteissa. Lisäksi käsitellään isotiatsolinonien historiallista käyttöä ja nykyistä epidemiaa, joka johtuu käytön lisääntymisestä kuluttajatuotteissa.

Altistumisen lähteet

Kylpemisen historia alkoi uskonnollisena tai rituaalisena käytäntönä, jonka tarkoituksena oli ”elämän tahrojen poistaminen”.5 Historiallisesti nämä ”tahrat” olivat peräisin synnytyksestä, kuolleiden koskettamisesta, murhasta tai kosketuksesta alempaan kastiin kuuluviin henkilöihin ja tauteihin. 5 Nykyään kylpeminen on hyvän hygienian saavuttamista ja rentoutumista, mutta siihen liittyy myös mahdollinen allergisten reaktioiden riski, joka johtuu altistumisesta monille säilöntäaineille ja muille ihonhoitotuotteista peräisin oleville allergeeneille. MCI/MI (kiinteässä suhteessa 3:1) rekisteröitiin ensimmäisen kerran säilöntäaineiksi Yhdysvalloissa vuonna 1977 kauppanimellä Kathon CG5 . 1980-luvulla isotiatsolinonin säilöntäaineita alettiin käyttää laajalti kuluttajille tarkoitetuissa henkilökohtaisen hygienian tuotteissa ja teollisuustuotteissa, koska ne ovat yhteensopivia pinta-aktiivisten aineiden ja emulgointiaineiden kanssa ja pystyvät säilyttämään biosidisen aktiivisuuden laajalla pH-alueella (pH 2-9).5,6

Tuore haku GoodGuide-tietokannasta, joka on resurssi yli 250 000 markkinoilla saatavilla olevan tuotteen etsimiseen, osoitti MI:n olevan ainesosana 6725 kuluttajatuotteessa7 , kun taas Environmental Working Groupin Skin Deep -tietokannassa on 3234 kosmeettista ihonhoitotuotetta, jotka sisältävät MI:tä ainesosana8 . Tämä on huomattava lisäys aiempiin raportteihin verrattuna, joissa arvioitiin, että MI:n käyttö lähes kaksinkertaistui vuosien 2007 (1125 tuotetta) ja 2010 (2408 tuotetta) välillä.9

Vuonna 2016 Scheman ja Severson10 analysoivat American Contact Dermatitis Societyn (ACDS) Contact Allergen Management Program (CAMP) -ohjelmasta (Contact Allergen Management Program) saatuja vuoden 2013 tietoja. Tutkimusta varten arvioitiin 4660 kuluttajatuotetta kategorioittain, ja MI:tä löytyi astianpesuaineista (64 %), shampoista (53 %), kotitalouksien puhdistusaineista (47 %), hiustenhoitoaineista (45 %), hiusväreistä (43 %), pyykinpesuaineiden lisäaineista/pehmennysaineista (30 %), saippuoista/puhdistusaineista (29 %) ja pintadesinfiointiaineista (27 %).10 Kotitalouksien siivousaineissa, astianpesuaineissa ja pyykinpesutarvikkeissa lähes 100 %:lla niistä oli MI-pitoisuutta (ilman MCI:tä), lukuun ottamatta yhtä tuotetta. Vaikka pieni prosenttiosuus meikkituotteista (<5 %) sisälsi MI:tä, se oli aina ilman MCI:tä. Muita tuoteryhmiä, jotka sisälsivät runsaasti MI:tä (ilman MCI:tä), olivat kosteusvoiteet (82 %), parranajotuotteet (78 %), aurinkovoiteet (71 %), ikääntymistä estävät tuotteet (67 %), hiustenmuotoilutuotteet (56 %), saippuat ja puhdistusaineet (30 %) sekä hiusvärit (20 %).10 On tärkeää huomata, että tuotteet, joita markkinoidaan ”hypoallergeenisina”, ”hellävaraisina”, ”herkkävaikutteisina”, ”luonnonmukaisina”, ”100-prosenttisesti luonnollisina” ja ”ihotautien erikoislääkärin suosittelemina” voivatkin sisältää MI:tä. Eräässä tutkimuksessa tutkittiin kahdessa suuressa lasten ihonhoitotuotteita myyvässä vähittäismyymälässä ja todettiin, että 30 tuotetta 152:sta (19,7 %) sisälsi MI:tä.11 Vauvapyyhkeistä löytyneelle MI:lle on dokumentoitu merkittäviä allergisia reaktioita.11,12 Eräässä ACD:tä käsittelevässä lastenlääketieteellisessä katsauksessa MI:n/MI:n arvioitiin olevan 8. sijalla (2,61 %) 10 tärkeimmän henkilökohtaisissa hygieniatuotteissa havaitun allergeenin joukossa, jotka löytyivät viidessä eri tutkimuksessa.13

Teollisuus- ja työympäristöt ovat toinen isotiatsolinonille altistumisen lähde. (Taulukko 1). Näitä säilöntäaineita on monenlaisissa tuotteissa, kuten käsi- ja pintapyyhkeissä, lasten askarteluväreissä, kauneudenhoitotuotteissa, vesipohjaisissa maaleissa, lateksimaaleissa, lakoissa, tulostinmusteissa, leikkuunesteissä, jäähdytysnesteissä, torjunta-aineissa ja ultraäänigeelissä.14 Ilman kautta leviävä kosketusihottuma on tunnistettu ihmisillä, jotka käyttivät vesipohjaisia maaleja, jotka saattoivat sisältää MCI:tä, MI:tä tai BIT:tä, ja se on yhdistetty hengityshäiriöihin sekä kasvojen dermatiittiin.14 Toisin kuin MCI:tä/MI:tä, BIT:tä ei ole pidetty turvallisena käyttää säilöntäaineena kosmeettisissa tuotteissa.15 Huomionarvoista on, että monikeskustutkimuksessa, jossa tutkittiin maaleja viidestä Euroopan maasta, raportoitiin, että BIT:tä löytyi 95,8 %:ssa, MI:tä 93,0 %:ssa ja MCI:tä 23,9 %:ssa maaleista, ja että isotiatsolinonien käyttöä maaleissa säännellään vähemmän.15

Ympäristönsuojeluviraston uudelleenrekisteröintikelpoisuutta koskeva päätös (R.E.D)16 (joka sisältää kemikaalien arvioinnin, johtopäätökset mahdollisista ihmisten terveyteen ja ympäristöön kohdistuvista riskeistä sekä päätökset ja ehdot, joiden mukaisesti tuotteiden käyttö on hyväksyttävää) MI:stä todetaan, että ”virasto totesi, että metyyli-isotiatsolinoni on erittäin tai erittäin erittäin myrkyllinen” nisäkkäillä tehdyissä tutkimuksissa, mutta virasto kuitenkin totesi myös, että ”työntekijöihin kohdistuvat riskit eivät useimmissa tilanteissa ole huolenaiheita, ja lyhytaikaiset syövyttävyysriskit voidaan tarvittaessa hallita asianmukaisesti”. Lisäksi virasto uskoo, että työperäisen altistumisen, kotitalouksien altistumisen ja levityksen jälkeisen altistumisen aiheuttamat riskit ovat verrattain vähäisempiä eivätkä nekään ole huolestuttavia. ”16 Työntekijöille mahdollisesti aiheutuvan hengitysteitse ja ihon kautta tapahtuvan myrkyllisyysriskin lieventämiseksi virasto edellyttää henkilökohtaisten suojavarusteiden käyttöä.16 Joissakin tapauksissa maalatut seinät on jouduttu käsittelemään epäorgaanisella rikkisuolalla isotiatsolinonin inaktivoimiseksi.5 Lisäksi R.E.D.:n ympäristöarvioinnissa todetaan, että MI on myös ”erittäin myrkyllistä makealle vedelle ja suistoalueille/merieliöille” ja että ”kvantitatiivista riskinarviointia ei ole tehty”.16

Isotiatsolinonien herkistyminen aiheuttaa epidemian

Esimäiset tapaukset, joissa ACD:tä sairastettiin MCI:lle/MI:lle, raportoitiin vuonna 1985 kosmeettisesta käytöstä, mikä merkitsi ensimmäisen isotiatsolinonien aiheuttaman epidemian alkua.17 Vuonna 1988 de Groot ja kollegat18 raportoivat merkittävistä kosmetiikka-allergiaa aiheuttavista ainesosista. Niistä 119 potilaasta, joilla oli kosmetiikkaan liittyvä kosketusihottuma, 56,3 % liittyi ihonhoitotuotteisiin. He havaitsivat myös, että säilöntäaineet olivat yleisimmin osallisina (32,0 %), ja seuraavina olivat hajusteet (26,5 %) ja emulgointiaineet (14,3 %). Merkittävin kosmetiikka-allergeeni oli Kathon CG (säilöntäainejärjestelmä, joka sisältää aktiivisina ainesosina MCI:n ja MI:n seosta), johon reagoi 33 potilasta (27,7 %).18 Kuuden kuukauden kuluessa de Groot ja Herxheimer19 julkaisivat toisen tutkimuksen, jossa käsiteltiin huomattavaa määrää Kathon CG (MCI/MI) -allergiatapauksia, jotka johtuivat tuotteista, jotka jätetään päälle (esim. kosteusvoiteet), ja totesivat, että epidemia oli alkanut. Lisäksi he väittivät, että isotiatsolinonin säilöntäaineen käytöstä tämäntyyppisissä tuotteissa olisi luovuttava. He korostivat, että tämän säilöntäaineen aiheuttama jatkuva ACD-epidemia olisi voitu ehkäistä, jos sen herkistävä vaikutus olisi arvioitu kriittisemmin ennen markkinoille saattamista. Tutkijat päättelivät: ”Uusille kemikaaleille olisi tehtävä laaja toksikologinen arviointi ennen kuin niiden käyttö kosmetiikassa sallitaan. Ainesosien merkinnöistä olisi tehtävä lakisääteinen vaatimus. ”19

Lisäksi Connor ja kollegat20 raportoivat vuonna 1996, että MCI/MI on voimakas herkistävä aine ja bakteerien mutageeni. Kolme viidestä arvioidusta tuotteesta, joihin oli merkitty MCI/MI, todettiin suoraan vaikuttaviksi mutageeneiksi, kun taas loput kaksi tuotetta olivat huomattavasti myrkyllisempiä kuin muut tuotteet eikä niiden mutageenisuutta voitu arvioida. Näiden havaintojen ja Kathon CG:n aiheuttaman ihon herkistymisen perusteella tutkijat suosittelivat, että Kathon CG:tä sisältävien tuotteiden turvallisuuden varmistamiseksi tehdään lisätestejä.20

Vuosi toisensa jälkeen on paljastunut uusia isotiatsolinonialtistukseen liittyviä assosiaatioita ja riskejä: ilmaan liittyvästä kosketusihottumasta, josta raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1997, MCI/MI:hen ja ihoaltistukseen, joka johtaa vakaviin kemiallisiin palovammoihin.21,22 PubMedissä on tähän mennessä julkaistu yli 250 artikkelia, joissa on puhuttu shampoiden, hoitoaineiden, ihonhoitovoiteiden ja muiden kosmeettisten valmisteiden sisältämiin MCI:n/MI:iin liittyvästä terveysriskistä.

Toinen isotiatsolinoniepidemia

”Olemme keskellä sellaista säilöntäaineallergian puhkeamista, jota emme ole nähneet mittakaavaltaan aiemmin elinaikanamme….. Pyytäisin kosmetiikkateollisuutta olemaan odottamatta lainsäädäntöä vaan… puuttumaan ongelmaan ennen kuin tilanne pahenee”, totesi John McFadden, FRCP, konsultoiva ihotautilääkäri St. John’s Institution of Dermatology -laitoksessa Lontoossa The Telegraph -lehdessä vuonna 2013 julkaistussa artikkelissa.23

Koska MCI:n uskottiin olevan voimakkaampi allergeeni kuin MI,24 MI hyväksyttiin käytettäväksi yksittäisenä säilöntäaineena teollisuustuotteissa vuonna 2000 ja kosmetiikassa vuonna 2005.15,25 Verrattaessa edellisen vuosikymmenen (2001-2010) yhdistettyjä esiintyvyyslukuja vuosien 2011-2012 tietoihin North American Contact Dermatitis Group (NACDG), joka on Kanadaan ja Yhdysvaltoihin perustuva, itse valittu tutkijaryhmä, raportoi tilastollisesti korkeammista positiivisten reaktioiden määristä, jotka johtuvat MCI:stä/MI:stä (kaksinkertaistuminen 5,0 %:n tasolle) (kuva). Significance-Prevalence Index Number (SPIN) -luku on merkityksellisyyden mukaan painotettu positiivisuuspistemäärä. MCI/MI:n SPIN-numero oli 273 (sijoitus nro 4) vuosina 2011-2012. Tämä on huomattava hyppäys sijoituksessa vuosien 2009-2010 allergeenin nro 16:sta (SPIN 128). 26,27 Uusimmissa tiedoissaan NACDG ehdotti, että tämä MCI/MI:n SPIN-numeron nousu johtui todennäköisesti MI-herkistymisen vaikutuksesta ja että heidän tietonsa viittaavat ”epidemian alkamiseen” Pohjois-Amerikassa.27,28,28 Huomionarvoista on, että vuosien 2013-2014 NACDG:n seulontasarjaan sisältyy nyt pelkkä metyyli-isotiatsolinoni pitoisuutena 0,2 % (2000 miljoonasosaa ).

Cleveland Clinicin retrospektiivisessä katsauksessa vuosilta 2012-2014, joka koski potilaita, joilla epäiltiin ACD:tä, raportoitiin laastaritestin herkkyys vuonna 2014 vain MI:lle (6,8 %), vain MCI:lle/MI:lle (0,9 %) ja sekä MCI:lle/MI:lle että MI:lle (4,7 %). He raportoivat myös, että MI-herkkyys kasvoi 2,5 prosentista vuonna 2012 6,8 prosenttiin vuonna 2014. Tutkijat nostivat MI:n laastaritestin pitoisuutta 200 ppm:stä 2000 ppm:ään vuonna 2013 ja selittivät esiintyvyyslukujen nousun lisääntyneellä havaitsemisella.29 Gameiro ja kollegat28 raportoivat takautuvassa katsauksessaan Coimbran yliopistollisesta sairaalasta Portugalista, että MCI:n/MI:n esiintyvyysluku nousi <1 %:sta <1 %:iin vuonna 2005 ja 3,28 %:iin vuonna 2008. Kun eristettyä MI:tä koskevat lisätestit lisättiin vuonna 2012, herkistymisasteet kaksinkertaistuivat 5,15 prosentista 10,9 prosenttiin seuraavaan vuoteen mennessä.

MI:n aiheuttaman kosketusallergian tämänhetkinen ja ennennäkemätön lisääntyminen Euroopassa sai Schwensenin ja kollegat30 arvioimaan kosmeettisissa valmisteissa käytettävien säilöntäaineiden kosketusallergian ajallisia kehityssuuntia puuttuakseen riskinarvioinnissa ja riskinhallinnassa ilmenneisiin puutteisiin. Tutkijat päättelivät, että säilöntäaineiden aiheuttamien ihosairauksien nopeasti lisääntynyt kokonaistaakka johtui siitä, että Euroopassa otettiin käyttöön uusia säilöntäaineita, joiden markkinoille saattamista edeltävä riskinarviointi oli puutteellinen.

Artikkeli jatkuu sivulla 2

{{pagebreak}}

Sääntelykysymykset

1980-luvulla vastauksena vastikään tunnistettuihin isotiatsolinoniallergeeneihin Yhdysvaltojen ja Euroopan unionin asiantuntijapaneelit suosittelivat tiukempia pitoisuuksia kosmeettisissa tuotteissa. Kuluttajien turvallisuutta käsittelevä tiedekomitea (Scientific Committee on Consumer Safety, SCCS) suositteli Euroopan unionin kosmetiikkadirektiiviin MCI/MI-pitoisuuden rajoittamista 15 ppm:iin jätettävissä ja huuhteltavissa tuotteissa, kun taas yhdysvaltalainen Cosmetic Ingredient Review suositteli alempaa 7,5 ppm:n pitoisuusrajaa jätettävissä kosmeettisissa valmisteissa.31,32 Huolimatta näistä rajoituksista, joita kosmeettisissa valmisteissa esiintyville MCI/MI-pitoisuuksille on asetettu, 2000-luvulle tultaessa MCI/MI:n aiheuttaman herkistymisen ilmoitettiin olleen jopa 4 % Euroopan kosketusallergian seurantajärjestelmän verkostossa (European Surveillance System on Contact Allergy Network) ja 3,6 %:lla Euroopan kosketusallergiaverkossa (European Surveillance System on Contact Allergics Network) ja NACDSG-verkosto (National Association of Nuclear Clinical Communities, Nuclear and Clinical Allergical Communities, NACDG:n verkoston toimeksiantona).33,34

Vuonna 2005 Euroopan unionin SCCS ja Yhdysvaltojen Cosmetic Ingredient Review raportoivat, että 100 ppm pelkkää MI:tä oli turvallinen pitoisuus sen käytölle kosmeettisissa valmisteissa.31,32 Tämä johti siihen, että MI:n sallittua pitoisuutta nostettiin yli 25-kertaiseksi huuhteluaineissa (aiemmin 3,75 ppm) ja yli 50-kertaiseksi päälle jätettävissä tuotteissa (aiemmin 1,875 ppm). Huomattakoon, että teollisuustuotteille ei asetettu määrällisiä rajoituksia.

Vuonna 2013 ACDS nimesi MI:n vuoden allergeeniksi, koska se tunnetaan yhä useammin herkistävänä aineena ja koska sitä käytetään kosmetiikassa yhä enemmän säilöntäaineena.9 Euroopan kosketusihottumayhdistyksen puheenjohtaja Margarida Goncalo totesi Euroopan komissiolle lähettämässään kirjeessä: ”Tämä uusi isotiatsolinonien aiheuttama allergisen kosketusihottuman epidemia aiheuttaa haittaa Euroopan kansalaisille….On ryhdyttävä kiireellisiin toimiin”.”23 Vuonna 2013 SCCS suositteli Euroopan komissiolle MI:n kieltämistä kaikissa vartalolle jätettävissä tuotteissa, koska se katsoi, että ”kosmeettisissa tuotteissa (mukaan lukien ’kosteuspyyhkeet’) ei ole riittävällä tavalla osoitettu MI:n turvallisia pitoisuuksia kosketusallergian indusoimiseksi tai herättämiseksi”.31 Suosituksen jälkeen eurooppalainen kosmetiikkateollisuus suostui vapaaehtoisesti poistamaan MI:n pois vartalolle jätettävistä tuotteista (mukaan lukien kosteuspyyhkeet). SCCS totesi myös, että enintään 15 ppm:n pitoisuudet olivat turvallisia huuhteluaineissa.

Sääntely Yhdysvalloissa ei ole vielä seurannut. Vuonna 2013 The Cosmetic Ingredient Review -asiantuntijapaneeli tarkasteli uudelleen MI:lle asettamaansa 100 ppm:n pitoisuusrajaa päälle jätettävissä ja pois huuhdeltavissa tuotteissa. Se on pysynyt kannassaan, jonka mukaan ”MI:tä on turvallista käyttää huuhteltavissa kosmeettisissa valmisteissa enintään 100 ppm:n pitoisuuksina, ja se on turvallista jätettävissä kosmeettisissa valmisteissa, kun ne on muotoiltu siten, että ne eivät herkistä, mikä voidaan määrittää kvantitatiivisen riskinarvioinnin perusteella. ”32

Nykyisin FDA:n määräykset määräävät, että kosmeettisissa valmisteissa on mainittava vain kaikkien ainesosien nettomäärä – kuten koko kosteusvoidepullon paino. Vaikka tuoteselosteessa on luettelo ainesosista yleisimmistä vähiten esiintyviin, kunkin ainesosan todellisten määrien ilmoittamista ei vaadita. Ainoastaan ammattikäyttöön tarkoitetuissa laitoksissa käytettävät tuotteet, joita ei myydä vähittäismyyntiin, sekä ilmaiset näytteet eivät myöskään edellytä ainesosien ilmoittamista, koska ne eivät kuulu reiluja pakkauksia ja pakkausmerkintöjä koskevan lain (Fair Packaging and Labeling Act) soveltamisalaan. Näissä näytetuotteissa ei tarvitse ilmoittaa ainesosia lainkaan.35

Senaattori Dianne Feinstein (D, Kalifornia) esitti 20. huhtikuuta 2015 lakiehdotuksen, jolla pyritään puuttumaan kosmetiikkatuotteiden sääntelyn puutteeseen. S 1014:ssä keskitytään erityisesti FDA:n merkintäpolitiikkojen muuttamiseen sen varmistamiseksi, että kosmeettisten valmisteiden merkinnöissä ”ilmoitetaan kosmeettisen valmisteen ainesosien määrät”.36 Lakiehdotuksessa yritetään myös puuttua turvallisuuteen rajoittamalla sellaisten kosmeettisten valmisteiden myyntiä, joissa on ”ainesosia, jotka eivät ole turvallisia, jotka eivät ole turvallisia suositelluissa käyttöolosuhteissa tai jotka eivät ole turvallisia kosmeettisessa valmisteessa esiintyvänä määränä”. Lisäksi kosmetiikkayhtiöitä vaadittaisiin ”ilmoittamaan FDA:lle kaikista kosmetiikkaan liittyvistä vakavista terveyshaitoista”.

Lakiehdotus S 1014 ohjattiin terveys-, koulutus-, työ- ja eläkevaliokuntaan, ja sen täytäntöönpanemiseksi senaatin, edustajainhuoneen ja presidentin on hyväksyttävä se. MedWatch on FDA:n ohjelma vakavista reaktioista, tuotteiden laatuongelmista, terapeuttisesta epätasa-arvoisuudesta/epäonnistumisesta ja tuotteiden käyttövirheistä ilmoittamiseksi ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden, mukaan lukien kosmetiikka, osalta.37 MedWatchin online-raportointilomake on saatavilla osoitteessa https://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/index.cfm?action=reporting.home. Kuluttajat voivat myös tehdä vapaaehtoisia haittavaikutusilmoituksia soittamalla numeroon 800-FDA-1088.

Näistä kuluttajien tekemistä ilmoituksista syntyy MAUDE (Manufacturer and User Facility Device Experience). MAUDE-tietokantaan tallennetaan lääkinnällisistä laitteista tehdyt raportit, jotka pakolliset raportoijat (valmistajat, maahantuojat ja laitteita käyttävät laitokset) ja vapaaehtoiset raportoijat, kuten terveydenhuollon ammattilaiset, potilaat ja kuluttajat, ovat toimittaneet FDA:lle.38 Käytettävissä olleiden MAUDE-tietojen tarkastelu 14. huhtikuuta 2016 osoitti, että tähän mennessä oli jätetty vain 10 raporttia: 3 metyylisotiatsolinonia, 4 metyylikloori-isotiatsolinonia ja 3 isotiatsolinonia. Dermatitis Academy seuraa näitä MAUDE-raportteja FDA:n verkkosivuilla osoitteessa http://dermatitisacademy.com/methylisothiazolinone-page/.

Kun otetaan huomioon nykyiset lääketieteelliset todisteet epidemiasta, jota raportoidaan Yhdysvaltojen laastaritestien tertiäärikeskuksista, tämä merkitsee kuluttajien merkittävää aliraportointia.

Laastaritestaus ja välttäminen

Kriittinen työ on tehty NACDG:n toimesta laastaritestauksessa.39 Vuosina 1985-1987 NACDG:n jäsenet testasivat vuosina 1985-1987 yli 1100 potilasta, joilla oli MCI/MI-potilaita, 100 ppm:n pitoisuuksilla, ja he havaitsivat 13 reaktiota vesipohjaisille ja 10 reaktiota petrolatum-pohjaisille materiaaleille, ja katsoivat noin puolet reaktioista kliinisesti merkittäviksi. Tämä työ tuki MCI/MI-seoksen testaamista 100 ppm:n pitoisuudella.39

Diagnostista tarkkuutta ja tekniikkaa arvioitiin edelleen Stejskalin ja kollegoiden40 toimesta käyttäen lymfosyyttitransformaatio (proliferaatio) -testiä (LTT) isotiatsolinoneille. Tutkijat havaitsivat potilaiden verestä muistisoluja, jotka vahvistivat immunologisen reaktion (aktivoitumisen) indusoivalle aineelle. Lisäksi LTT-tulosten kliinisen merkityksen selvittämiseksi tutkijat panivat 12 potilasta, jotka olivat olleet positiivisia MCI:lle laastarikokeessa, suorittamaan ”käyttötestin” (15 ppm MCI:tä sisältävän voiteen omaan käyttöön levittäminen samassa testikohdassa) vähintään 7 päivän ajan tai kunnes ihoreaktio ilmeni. Neljä viidestä (80 %) LTT-positiivisesta potilaasta oli käyttötestipositiivisia, mikä viittaa käyttötestin ja LTT:n arvoon potilaan allergeenien havaitsemisessa.40

Laastaritestaus on edelleen kultainen standardi ACD:n vahvistamiseksi. Jotkin tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että 33-60 prosenttia MI-herkistä potilaista voi jäädä testaamatta, kun testataan vain yhdistetyllä MCI/MI-valmisteella.9 MCI/MI:n alhaisemmat pitoisuudet tai pelkän MI:n testaamatta jättäminen voivat johtaa mahdollisesti väärään negatiiviseen tulokseen. Myöhemmät testit korkeammalla pitoisuudella (esim. 2000 ppm MI:tä) voivat olla tarpeen, jos edelleen epäillään, että kyseessä on perussyy. Lisäksi joissakin katsauksissa on esitetty, että tarvitaan lisää tutkimuksia MI:n laastaritestipitoisuuksien optimoimiseksi, jotta todellinen positiivinen laastaritesti voidaan havaita tehokkaasti aiheuttamatta herkistymistä.9 Taulukossa 2 on luettelo yleisimmistä käytössä olevista laastaritestien seulontasarjoista.

Hoidon helmet: Every Dose Counts

Käsien, kasvojen ja perianaalialueiden refraktorisissa dermatiittitapauksissa on harkittava ACD:tä isotiozolinoneille. Laastaritestaus voi olla ainoa tapa selvittää perussyy. Isotiatsolinoneja sisältävien tuotteiden eliminoimiseksi on olennaista tehdä perusteellinen anamneesi henkilökohtaisista ja kotitaloustuotteista. Altistuminen voi tapahtua yhtä helposti myös julkisesta ympäristöstä, ja sitä olisi myös harkittava. Valistus säilöntäaineista ACD:n mahdollisena aiheuttajana on elintärkeää, jotta kuluttajat voivat tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ostamistaan tuotteista ja jotta ACD:n kierre voidaan katkaista. Lisäksi on tärkeää, että kuluttajat ovat tietoisia siitä, että hypoallergeenisiksi tai ihotautilääkärin suosittelemiksi merkityt tuotteet voivat silti sisältää yleisiä allergeeneja.

Kosketusallergeenille altistuminen voi kestää päivistä vuosiin ennen kuin myöhempi herkistyminen tapahtuu ja ACD on kliinisesti ilmeinen. Jokaisen altistumisen yhteydessä on mahdollista, että immuunijärjestelmä saavuttaa kynnysarvon ja myöhempi altistuminen johtaa ihon vasteen heräämiseen.41 Remissiossa pysyminen edellyttää toistuvaa välttämistä. Henkilökohtaisten hygieniatuotteiden tiettyjen allergeenien välttäminen voi olla vaikea tehtävä, mutta saatavilla on kuitenkin ohjelmia, jotka helpottavat sitä. American Contact Dermatitis Societyn (ACDS) CAMP-ohjelma tarjoaa ohjeen tuotteille, joissa ei ole tunnettuja allergeeneja. Tietokanta sisältää kattavan ainesosaluettelon tuhansista tavallisista kuluttajatuotteista useimmissa tärkeimmissä tuoteryhmissä, ja sitä päivitetään 18 kuukauden välein.10,42 Contact Allergen Replacement Database43 tuottaa myös luettelon tuotteista, joissa ei ole tiettyjä allergeeneja, ja palveluntarjoaja voi antaa ne potilaalle käyttöön. Näillä ohjelmilla voidaan myös sulkea pois ristireagoivat aineet. Potilaille suunnattua koulutusta voi saada myös Dermatitis Academyn ja ACDS:n verkko-ohjelmien kautta (taulukko 3).

Tohtori Lipp on Dermatitis Academy Methylisothiazolinone Research Scholar.

Ms Bertolino on Montessori-opettaja Hope Montessori Academyssä Saint Louisissa, MO:ssa. Hän on omistautunut kosketusdermatiittikouluttaja.

Tohtori Goldenberg on PGY1, dermatologian residenssirata, UCSD, ja Dermatiittiakatemian tutkimusneuvoja.

Tohtori Jacob on Allergen Focus -lehden osaston päätoimittaja, lasten kosketusihottuman ihotautilääkäri Loma Linda -yliopistossa ja Dermatitis Academy -järjestön perustaja ja toimitusjohtaja.

Paljastukset: Kirjoittajat eivät ole ilmoittaneet asiaankuuluvista taloudellisista suhteista.

1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 a joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology.

J Am Acad Dermatol. 2006;55(3):490-500.

2. Warshaw EM, Furda LM, Maibach HI, et al. Anogenital dermatitis in patients referred for patch testing: retrospektiivinen analyysi poikkileikkausaineistosta North American Contact Dermatitis Group, 1994-2004. Arch Dermatol. 2008;144(6):749-755.

3. Kanerva L, Tarvainen K, Pinola A, et al. Yksittäinen tapaturmainen altistuminen voi johtaa kemialliseen palovammaan, primaariseen herkistymiseen ja allergiseen kosketusihottumaan. Contact Ihotulehdus.1994;31(4):229-235.

4. Consumer Product Safety Commission. Hazardous substances and articles; administration and enforcement regulations: final rule; revisions to supplemental definition of ”strong sensitizer”. Julkaistu 14. helmikuuta 2014. http://www.cpsc.gov/en/regulations-laws–standards/federal-register-notices/2014/hazardous-substances-and-articles-administration-and-enforcement-regulations-final-rule-revisions-to-supplemental-definition-of-strong-sensitizer/. Viitattu 26. huhtikuuta 2016.

5. Jacob SE. Focus on T.R.U.E.-testin allergeeni #17 metyylikloori-isotiatsolinoni/methylisotiatsolinoni. Ihotautilääkäri. 2006;14(7).

6. Gadberry JR. Ingredient review: The safety of paraben substitutes. Skin Inc. April 2008.

7. Methylisothiazolinone. GoodGuide-sivusto. http://www.goodguide.com/products?filter=methylisothiazolinone. Viitattu 26. huhtikuuta 2016.

8. Metyylisotiatsolinoni. Environmental Working Groupin verkkosivusto. http://www.ewg.org/search/site/Methylisothiazolinone. Accessed April 26, 2016.

9. Castanedo-Tardana MP, Zug KA. Methylisothiazolinone. Dermatitis. 2013;24(1):2-6.

10. Scheman A, Severson D. American Contact Dermatitis Society -kontaktiallergian hallintaohjelma: epidemiologinen työkalu ainesosien käytön kvantifiointiin. Dermatitis. 2016;27(1)11-13.

11. Schlichte MJ, Katta R. Methylisothiazolinone: Emergent allergen in common pediatric skin care products. Dermatol Res Pract. 2014;2014:132564.

12. Chang MW, Nakrani R. Kuusi lasta, joilla oli allerginen kosketusihottuma märkäpyyhkeiden (vauvapyyhkeiden) metyyli-isotiatsolinonille. Pediatrics. 2014;133(2):e434-e438.

13. Hill H, Goldenberg A, Golkar L, Beck K, Williams J, Jacob SE. Ennaltaehkäisevä välttämisstrategia (P.E.A.S.) – puuttuminen allergiseen kosketusihottumaan pediatrisessa väestössä. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(5):551-561.

14. Latheef F, Wilkinson SM. Metyylisotiatsolinonipurkaus Euroopan unionissa. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):461-466.

15. Schwensen JF, Lundov MD, Bossi R, et al. Methylisothiazolinone and benzisothiazolinone are widely used in paint: a multicentre study of paintts from five European countries. Contact Dermatitis. 2015;72(3):127-138.

16. Ympäristönsuojeluvirasto. Rekisteröintikelpoisuutta koskeva päätös: metyyli-isotiatsolinoni. Lokakuu 1998. https://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/3092.pdf. Accessed April 26, 2016.

17. de Groot AC, Liem DH, Weyland JW, Kathon CG: Cosmetic allergy and patch test sensitization. Contact Dermatitis. 1985;12(2):76-80.

18. de Groot AC, Bruyzeel DP, Bos JD, et al, The allergens in cosmetics. Arch Dermatol. 1988;124(10):1525-1529.

19. de Groot AC, Herxheimer A. Isothiazolinone preservative: cause of a continuing epidemic of cosmetic dermatitis. Lancet.1989;1(8633):314-316.

20. Connor TH, Tee BG, Afshar M, Connor KM. Kathonia sisältävien kosmeettisten valmisteiden mutageenisuus. Environ Mol Mutagen. 1996;28(2):127-132.

21. Schubert H. Metyylikloori- ja metyyli-isotiatsolinonin (MCI/MI) aiheuttama ilmaperäinen kosketusihottuma. Contact Dermatitis. 1997;36(5):274.

22. Gruvberger B, Bruze M. Voidaanko metyylikloori- ja metyyli-isotiatsolinonin/methylisotiatsolinonin korkeampien pitoisuuksien aiheuttamia kemiallisia palovammoja ja allergista kosketusihottumaa ehkäistä? Am J Contact Dermat. 1998;9(1):11-14.

23. Duffin C. Varoitus kosmetiikan ja kotitaloustuotteiden kemikaalien aiheuttamista ihoallergioista. The Telegraph. 7. heinäkuuta 2013. http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/10164452/Warning-over-epidemic-of-skin-allergies-from-chemical-in-cosmetics-and-household-products.html. Viitattu 26. huhtikuuta 2016.

24. Bruze M, Dahlquist I, Fregert S, Gruvberger B, Persson K. Kathon CG:n vaikuttavien aineiden kosketusallergia. Contact Dermatitis. 1987;16(4):183-188.

25. Lundov MD, Kolarik B, Bossi R, Gunnarsen L, Johansen JD. Isotiatsolinonien päästöt vesipohjaisista maaleista. Environ Sci Technol. 2014;48(12):6989-6994.

26. Warshaw EM, Belsito DV, Taylor JS, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2009 to 2010. Dermatitis. 2013;24(2):50-59.

27. Warshaw EM, Maibach HI, Taylor JS, et al. North American contact dermatitis group patch test results: 2011-2012. Dermatitis. 2015;26(1):49-59.

28. Gameiro A, Coutinho I, Ramos L, Goncalo M. Methylisothiazolinone: toinen ”epidemia” isotiatsolinonin herkistymisestä. Contact Dermatitis. 2014;70(4):242-243.

29. Yu SH, Sood A, Taylor JS. Metyyli-isotiatsolinonin ja metyylikloori-isotiatsolinoni-metyyli-isotiatsolinoni-kontaktiallergian laastaritestaus. JAMA Dermatol. 2016;152(1):67-72.

30. Schwensen JF, White IR, Thyssen JP, Menné T, Johansen JD. Kosmeettisten säilöntäaineiden riskinarvioinnin ja riskinhallinnan puutteet Euroopassa ja vaikutus kansanterveyteen. Contact Dermatitis. 2015;73(3):133-141.

31. Euroopan komissio. Kuluttajaturvallisuutta käsittelevän tiedekomitean lausunto metyyli-isotiatsolinonista. 12. joulukuuta 2013. http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_145.pdf. Viitattu 26. huhtikuuta 2016.

32. Kosmeettisten ainesosien arvioinnin asiantuntijaryhmä. Kosmetiikassa käytettävän metyyli-isotiatsolinonin muutettu turvallisuusarviointi. 8. lokakuuta 2014. http://www.cir-safety.org/sites/default/files/mthiaz092014FR_final.pdf. Accessed April 26, 2016.

33. Uter W, Aberer W, Armario-Hita JC, et al. Current patch test results with the European baseline series and extensions to it from the ’European Surveillance System on Contact Allergy’ network, 2007-2008. Contact Dermatitis. 2012;67(1):9-19.

34. Fransway AF, Zug KA, Belsito DV, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results for 2007-2008. Dermatitis. 2013;24(1):10-21.

35. FDA. Kosmetiikan merkintäopas. http://www.fda.gov/Cosmetics/Labeling/Regulations/ucm126444.htm. Viitattu 26. huhtikuuta 2016.

36. Personal Care Products Safety Act, S 1014, 114 Cong, 2nd Sess (2016). https://www.congress.gov/bill/114th-congress/senate-bill/1014/actions. Accessed April 26, 2016.

37. Miten kuluttajat voivat ilmoittaa haittatapahtumasta tai vakavasta ongelmasta FDA:lle. MedWatch-sivusto. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/HowToReport/ucm053074.htm. Luettu 26. huhtikuuta 2016.

38. Valmistajan ja käyttäjälaitoksen laitekokemukset. MAUDE-sivusto. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm. Accessed April 26, 2016.

39. Rietschel RL, Nethercott JR, Emmett EA, et al. Methylchloroisothiazolinone-methylisothiazolinone reactions in patients screened for vehicle and preservative hypersensitivity. J Am Acad Dermatol. 1990;22(5 Pt 1):734-738.

40. Stejskal VD, Forsbeck M, Nilsson R. Lymfosyyttitransformaatiotesti isotiatsolinoniallergian diagnosoimiseksi ihmisellä. J Invest Dermatol. 1990;94(6):798-802.

41. Jacob SE, Taylor J. Kosketusihottuma: diagnoosi ja hoito. In: Elzouki AY, Harfi HA, Nazer HM, Bruder Stapleton F, Oh W, Whitley RJ, eds. Kliinisen pediatrian oppikirja. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2012.

42. ACDS CAMP. Amerikkalainen kosketusihottumaa käsittelevä verkkosivusto. http://www.contactderm.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=3489. Luettu 26. huhtikuuta 2016.

43. Kosketusallergeenien korvaustietokannan verkkosivusto. http://www.allergyfreeskin.com/. Accessed April 26, 2016.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.