Opdatering om isothiazolinoner

Allergisk kontaktdermatitis (ACD) er en socialt og økonomisk betydningsfuld tilstand. Det anslås at berøre mere end 72 millioner amerikanere hvert år.1 Ud over fysisk sygelighed kan ACD have en betydelig indvirkning på livskvaliteten, hvilket fører til manglende arbejdsdage og tabt indkomst, manglende evne til at nyde fritidsaktiviteter og tab af søvn. Ofte resulterer talrige lægebesøg og medicinering i betydelige udgifter for patienten, før den underliggende årsag opdages. I 2004 var de samlede direkte omkostninger (f.eks. receptpligtig medicin, kontorbesøg osv.) i forbindelse med behandling af kontaktdermatitis 1,6 mia.1

Patch-testning er den gyldne standard for ACD-diagnostik.2 Når først det forstyrrende allergen er identificeret, er det afgørende for vedvarende remission at undgå det. Da ACD imidlertid har en forsinket begyndelse (tid mellem sensibilisering eller eksponering og udløsning af dermatitis), kan det være vanskeligt at finde en sammenhæng. Når der er mistanke om ACD, bør der derfor iværksættes en patientcentreret pædagogisk tilgang med fokus på patofysiologi, risiko for gentagelse og undgåelsesstrategier for at bryde ACD-cyklusen.

Eksperimentelle designundersøgelser viser, at antigenpotens ud over antigenkoncentrationen er vigtige faktorer for at afgøre, om en eksponering for et antigen vil resultere i sensibilisering. For svagt sensibiliserende allergener kan eksponering finde sted over mange år, før der udvikles en reaktion; for stærkt sensibiliserende allergener kan sensibiliseringen derimod ske hurtigere. Hvis hudbarrieren er beskadiget eller der er tale om eksponering for et suprapotent antigen, kan selv en enkelt eksponering medføre primær sensibilisering (f.eks. ved giftig efeu). Kanerva og kolleger3 indsamlede kliniske tilfælde, hvor en enkelt eksponering havde resulteret i mistanke om udvikling af ACD. Seks patienter med utilsigtet erhvervsmæssig eksponering og uden tidligere relevante hudsymptomer blev testet for at påvise sensibilisering. Methylchlorisothiazolinon (MCI) og methylisothiazolinon (MI) viste sig at have induceret både sensibilisering og efterfølgende ACD uden yderligere eksponering efter en enkelt utilsigtet eksponering.3 Forfatterne konkluderede, at disse beskrevne allergener må anses for at være stærke allergener. MCI og MI er dog ikke omfattet af de af Consumer Product Safety Commission (CPSC) udpegede “stærke allergener”.4 Disse udpegede allergener er parafenylendiamin, orrisrod, epoxyharpikssystemer, der indeholder enhver koncentration af ethylendiamin, diethylentriamin og diglycidylethere med en molekylvægt på under 200, formaldehyd og bergamotolie. Det er bemærkelsesværdigt, at hverken FDA eller CPSC har tilføjet nogen stærkt sensibiliserende stoffer til denne liste siden 1961.

Denne artikel belyser ACD i forbindelse med isothiazolinoner, herunder MCI, MI og benzisothiazolinon (BIT), som er almindelige syntetiske biocider/konserveringsmidler, der findes i mange hud- og hårprodukter samt i industriprodukter. Desuden diskuteres den historiske brug af isothiazolinoner og den nuværende epidemi som følge af den stigende brug i forbrugerprodukter.

Kilder til eksponering

Badning begyndte som en religiøs eller rituel praksis for at “fjerne livets pletter”.5 Historisk set kom disse “pletter” fra fødsler, berøring af de døde, mord eller kontakt med personer af lavere kaste og sygdom.5 I dag er badning et middel til at opnå god hygiejne og til afslapning, men det indebærer også en potentiel risiko for allergiske reaktioner på grund af eksponering for mange konserveringsmidler og andre allergener fra hudplejeprodukter. MCI/MI (i et fast forhold på 3:1) blev første gang registreret som konserveringsmiddel i USA i 1977 under handelsnavnet Kathon CG.5 I løbet af 1980’erne blev isothiazolinon-konserveringsmidler anvendt i vid udstrækning i forbrugerprodukter til personlig pleje og industriprodukter, fordi de er kompatible med overfladeaktive stoffer og emulgatorer og er i stand til at opretholde den biocidale aktivitet i et bredt pH-område (pH 2-9).5,6

En nylig søgning på GoodGuide, en ressource til søgning i mere end 250 000 tilgængelige produkter på markedet, viste, at MI er en ingrediens i 6725 forbrugerprodukter7 , mens Environmental Working Group’s skin deep database har 3234 kosmetiske hudplejeprodukter, der er opført som indeholdende MI som en ingrediens8 . Dette er en væsentlig stigning i forhold til tidligere rapporter, der anslår, at brugen af MI næsten fordobledes mellem 2007 (1125 produkter) og 2010 (2408 produkter).9

I 2016 analyserede Scheman og Severson10 data fra 2013 fra American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) Contact Allergen Management Program (CAMP). I undersøgelsen blev 4660 forbrugerprodukter evalueret efter kategori, og MI blev fundet i opvaskemidler (64 %), shampoo (53 %), husholdningsrengøringsmidler (47 %), hårbalsam (45 %), hårfarver (43 %), vasketilsætningsstoffer/opblødningsmidler (30 %), sæbe/rengøringsmidler (29 %) og overfladedesinfektionsmidler (27 %).10 Næsten 100 % (undtagen 1 produkt) indeholdt MI (uden MCI) i husholdningsrengørings-, opvaske- og vaskeprodukter. Selv om en lille samlet procentdel af makeup-produkterne (<5 %) indeholdt MI, var det, når det var tilfældet, altid uden MCI. Andre produktkategorier, der indeholdt MI (uden MCI) i høj procentdel, omfattede fugtighedscremer (82 %), barberprodukter (78 %), solcremer (71 %), anti-agingprodukter (67 %), frisørprodukter (56 %), sæbe og rengøringsmidler (30 %) og hårfarver (20 %).10 Det er vigtigt at bemærke, at produkter, der markedsføres som “hypoallergene”, “skånsomme”, “følsomme”, “økologiske”, “100 % naturlige” og “dermatologisk anbefalede”, kan indeholde MI. En undersøgelse undersøgte 2 store detailbutikker med hudplejeprodukter til børn og fandt, at 30 ud af 152 produkter (19,7 %) indeholdt MI.11 Der er dokumenteret betydelige allergiske reaktioner på MI i babyservietter.11,12 En pædiatrisk gennemgang af ACD placerede MCI/MI som nr. 8 (2,61 %) blandt de 10 allergener, der blev fundet i personlige hygiejneprodukter i 5 undersøgelser.13

Industri- og erhvervsmiljøer er en anden kilde til udsættelse for isothiazolinon. (Tabel 1). Disse konserveringsmidler kan findes i en lang række produkter som f.eks. håndpleje- og overfladetørklæder, børne- og hobbymaling, skønhedsprodukter, vandbaseret maling, latexmaling, lak, printerblæk, skærevæske, kølemidler, pesticider og ultralydsgel.14 Luftbåren kontaktdermatitis er blevet anerkendt hos personer, der bruger vandbaseret maling, som kan indeholde MCI, MI eller BIT, og er blevet forbundet med dyspnø samt ansigtsdermatitis.14 I modsætning til MCI/MI er BIT ikke blevet anset for at være sikkert at anvende som konserveringsmiddel i kosmetiske produkter.15 Det skal bemærkes, at en multicenterundersøgelse af maling fra 5 europæiske lande rapporterede, at BIT blev fundet i 95,8 %, MI i 93,0 % og MCI i 23,9 % af malingen, og at brugen af isothiazolinoner i maling er mindre reguleret.15

Miljøbeskyttelsesagenturets beslutning om berettigelse til genregistrering (R.E.D)16 (der indeholder en vurdering af kemikalier, konklusioner om potentielle risici for menneskers sundhed og miljøet samt beslutninger og betingelser for, hvornår brugen af produkterne kan godkendes) om MI anfører, at “agenturet fastslog, at methylisothiazolinon er stærkt til meget stærkt giftigt” i pattedyrundersøgelser, men agenturet konkluderede også, at “risiciene for arbejdstagere i de fleste situationer ikke giver anledning til bekymring, og at kortvarige risici for ætsning kan håndteres på passende vis, hvis det er nødvendigt. Agenturet mener endvidere, at risikoen ved sekundær erhvervsmæssig eksponering, eksponering i boliger og eksponering efter anvendelsen er forholdsvis mindre og heller ikke bekymrende. “16 For at mindske den potentielle risiko for indånding og hudtoksicitet for arbejdstagere kræver agenturet, at der anvendes personlige værnemidler.16 I visse tilfælde har det været nødvendigt at behandle malede vægge med uorganisk svovlsalt for at inaktivere isothiazolinonkomponenten.5 Desuden fremgår det af R.E.D.’s miljøvurdering, at MI også er “meget giftigt for ferskvands- og estuarine/marine organismer”, og at “der ikke er foretaget en kvantitativ risikovurdering. “16

Isothiazolinoner Sensibilisering forårsager en epidemi

De første tilfælde af ACD til MCI/MI blev rapporteret i 1985 fra kosmetisk brug, hvilket markerede begyndelsen på den første epidemi til isothiazolinoner.17 I 1988 rapporterede de Groot og kolleger18 om de væsentlige ingredienser, der er ansvarlige for allergi over for kosmetik. Blandt de 119 patienter med kosmetikrelateret kontaktdermatitis var 56,3 % forbundet med hudplejeprodukter. De fandt også, at konserveringsmidler var hyppigst impliceret (32,0 %), efterfulgt af duftstoffer (26,5 %) og emulgatorer (14,3 %). Det mest betydningsfulde kosmetiske allergen var Kathon CG (et konserveringssystem, der som aktive ingredienser indeholder en blanding af MCI og MI), som reagerede hos 33 patienter (27,7 %).18 Inden for seks måneder offentliggjorde de Groot og Herxheimer19 endnu en undersøgelse om et betydeligt antal tilfælde af Kathon CG (MCI/MI)-allergi forårsaget af produkter af typen “leave-on” (f.eks. fugtighedscremer) og erklærede, at en epidemi var begyndt. Desuden hævdede de, at brugen af isothiazolinon-konserveringsmiddel i disse typer produkter bør opgives. De understregede, at denne vedvarende epidemi af ACD som følge af dette konserveringsmiddel kunne være blevet forhindret, hvis der var foretaget en mere kritisk vurdering af dets sensibiliserende potentiale inden markedsføringen. Forskerne konkluderede: “Nye kemikalier bør underkastes en omfattende toksikologisk vurdering, før de tillades anvendt i kosmetik. Mærkning af indholdsstoffer bør gøres til et lovkrav. “19

Dertil kommer, at Connor og kolleger20 i 1996 rapporterede, at MCI/MI er en potent sensibiliserende og bakteriemutagen. Tre af de 5 evaluerede produkter, der havde MCI/MI på listen, viste sig at være direkte virkende mutagene stoffer, mens de resterende 2 produkter var betydeligt mere giftige end de andre produkter og ikke kunne vurderes for mutagenicitet. På baggrund af disse resultater og den rapporterede hudsensibilisering af Kathon CG anbefalede forskerne, at der foretages yderligere testning for at garantere sikkerheden ved produkter, der indeholder Kathon CG.20

År efter år er der blevet afsløret nye forbindelser og risici i forbindelse med udsættelse for isothiazolinon: fra luftbåren associeret kontaktdermatitis, der første gang blev rapporteret i 1997, til MCI/MI til hudeksponering, der fører til alvorlige kemiske forbrændinger.21,22 Mere end 250 artikler til dato i PubMed har talt om de sundhedsrisici, der er forbundet med MCI/MI i shampoo, balsam, hudplejelotioner og andre kosmetiske produkter.

Den anden isothiazolinonepidemi

“Vi befinder os midt i et udbrud af allergi over for et konserveringsmiddel, som vi ikke tidligere har set i et sådant omfang i vores levetid…. Jeg vil bede kosmetikindustrien om ikke at vente på lovgivning, men om at … tage fat på problemet, før situationen bliver værre”, udtalte John McFadden, FRCP, konsulentdermatolog ved St. John’s Institution of Dermatology i London, i en artikel i The Telegraph fra 201323.

Da man mente, at MCI var et mere potent allergen end MI,24 blev MI godkendt til brug som et individuelt konserveringsmiddel i industriprodukter i 2000 og i kosmetik i 2005.15,25 Ved sammenligning af de sammenlagte prævalensrater fra det foregående årti (2001-2010) med dataene fra 2011-2012 rapporterede North American Contact Dermatitis Group (NACDG), en selvvalgt forskningsgruppe baseret i Canada og USA, statistisk set højere positive reaktionsrater for MCI/MI (fordobling til 5,0 %) (figur). Significance-Prevalence Index Number (SPIN) tallet er en vurderet positivitetsscore vægtet efter relevans. For MCI/MI var SPIN-nummeret 273 (rang nr. 4) for 2011-2012. Dette er et betydeligt spring i rangering fra allergen nr. 16 (SPIN 128) i 2009-2010. 26,27 I deres seneste data foreslog NACDG, at denne stigning i SPIN-nummeret for MCI/MI sandsynligvis skyldtes virkningen af MI-sensibilisering, og at deres data peger på “begyndelsen af en epidemi” i Nordamerika.27,28 Det skal bemærkes, at NACDG’s screeningsserie for 2013-2014 nu omfatter methylisothiazolinon alene i en koncentration på 0,2 % (2000 dele pr. million ).

En retrospektiv gennemgang fra Cleveland Clinic i 2012-2014 for patienter, der mistænkes for ACD, rapporterede en patchtestsensitivitet i 2014 for kun MI (6,8 %), kun MCI/MI (0,9 %) og både MCI/MI og MI (4,7 %). De rapporterede også, at MI-følsomheden steg fra 2,5 % i 2012 til 6,8 % i 2014. Det er bemærkelsesværdigt, at investigatorerne øgede deres MI-patch-testkoncentration fra 200 ppm til 2000 ppm i 2013 og tilskriver deres stigning i prævalensrater til øget detektion.29 Gameiro og kolleger28 rapporterede i deres retrospektive gennemgang fra universitetshospitalet i Coimbra, Portugal, at deres prævalensrate for MCI/MI steg fra <1 % i 2005 til 3,28 % i 2008. Efter at yderligere testning for isoleret MI blev tilføjet i 2012, fordobledes sensibiliseringsgraden fra 5,15 % til 10,9 % det følgende år.

Den nuværende og hidtil usete stigning i kontaktallergi over for MI i Europa fik Schwensen og kolleger30 til at evaluere tidsmæssige tendenser for kontaktallergi over for konserveringsmidler, der anvendes i kosmetiske produkter, for at afhjælpe fejl i risikovurdering og risikostyring. Forskerne konkluderede, at den hurtigt øgede samlede byrde af hudsygdomme forårsaget af konserveringsmidler blev tilskrevet indførelsen af nye konserveringsmidler i Europa med utilstrækkelig risikovurdering før markedsføring.

Artiklen fortsætter på side 2

{{pagebreak}}

Reguleringsspørgsmål

I 1980’erne anbefalede ekspertpaneler fra USA og EU som reaktion på de nyligt anerkendte isothiazolinonallergener mere strenge koncentrationer i kosmetiske produkter. Den Videnskabelige Komité for Forbrugersikkerhed (SCCS) anbefalede i EU’s kosmetikdirektiv at begrænse koncentrationen af MCI/MI til 15 ppm i leave-on- og skylleprodukter, mens den amerikanske Cosmetic Ingredient Review anbefalede en lavere koncentrationsgrænse på 7,5 ppm i kosmetiske produkter til leave-on.31,32 På trods af disse begrænsninger af MCI/MI-koncentrationerne i kosmetik blev der i 2000’erne rapporteret om MCI/MI-sensibilisering på helt op til 4 % af det europæiske netværk for overvågning af kontaktallergi og 3,6 % af NACDG.33,34

I 2005 rapporterede SCCS i Den Europæiske Union og Cosmetic Ingredient Review i USA, at 100 ppm MI alene var en sikker koncentration til brug i kosmetiske produkter.31,32 Dette resulterede i en stigning på mere end 25 gange den tilladte koncentration af MI i produkter, der skylles af (tidligere 3,75 ppm), og en stigning på mere end 50 gange den tilladte koncentration af MI i produkter, der efterlades på produktet (tidligere 1,875 ppm). Det skal bemærkes, at der ikke blev fastsat nogen lovbestemte mængdebegrænsninger for industriprodukter.

I 2013 blev MI udnævnt til årets allergen af ACDS på grund af dets stigende anerkendelse som sensibiliserende stof og dets øgede anvendelse i kosmetik som konserveringsmiddel.9 Margarida Goncalo, formand for European Society of Contact Dermatitis, udtalte i et brev til Europa-Kommissionen: “Denne nye epidemi af allergisk kontakteksem forårsaget af isothiazolinoner skader de europæiske borgere…. Der er behov for en hurtig indsats.”23 I 2013 anbefalede SCCS Europa-Kommissionen at forbyde MI i alle leave-on kropsprodukter, da de fandt, at “for leave-on kosmetiske produkter (herunder ‘vådservietter’) er der ikke tilstrækkeligt påvist sikre koncentrationer af MI til induktion af kontaktallergi eller elicitation. “31 Efter denne anbefaling indvilligede den europæiske kosmetikindustri frivilligt i at fjerne MI fra leave-on hudprodukter (herunder vådservietter). SCCS konkluderede også, at koncentrationer på op til 15 ppm var sikre til brug i produkter, der kan skylles af.

Regulering i USA har endnu ikke fulgt efter. I 2013 revurderede ekspertpanelet The Cosmetic Ingredient Review deres grænseværdi på 100 ppm for koncentrationen af MI i leave-on- og rinse-off-produkter. De har fastholdt deres udtalelse om, at “MI er sikkert til brug i kosmetiske produkter til skylning ved koncentrationer på op til 100 ppm og sikkert i kosmetiske produkter uden påføring, når de er formuleret til ikke at være sensibiliserende, hvilket kan bestemmes på grundlag af en kvantitativ risikovurdering. “32

På nuværende tidspunkt kræver FDA’s regler, at kosmetiske produkter kun skal mærkes med nettomængden af alle elementer – f.eks. vægten af hele fugtighedscremeflasken. Selv om en liste over ingredienser fra de hyppigst forekommende til de mindst forekommende er anført på produktets etiket, er det ikke nødvendigt at angive de faktiske mængder af hver enkelt ingrediens. Produkter, der udelukkende anvendes i professionelle virksomheder, som ikke sælges til detailbrug, samt gratis prøver kræver desuden ikke angivelse af ingredienserne, da de ikke er omfattet af Fair Packaging and Labeling Act. Disse prøveprodukter skal slet ikke indeholde nogen ingrediensdeklarationer.35

Den 20. april 2015 fremsatte senator Dianne Feinstein (D, Californien) et lovforslag, der har til formål at afhjælpe manglen på regulering af kosmetiske produkter. S 1014 fokuserer specifikt på at ændre FDA’s mærkningspolitikker for at sikre, at kosmetikmærker “omfatter mængderne af et kosmetikums ingredienser. “36 Lovforslaget forsøger også at tage fat på sikkerheden ved at begrænse salget af kosmetik med enhver “ingrediens, der ikke er sikker, ikke sikker under de anbefalede anvendelsesbetingelser eller ikke sikker i den mængde, der er til stede i kosmetikvaren”. Desuden vil det kræve, at kosmetikvirksomhederne skal “rapportere til FDA om enhver alvorlig sundhedsskadelig hændelse i forbindelse med deres kosmetik”.

Lovforslag S 1014 blev henvist til udvalget for sundhed, uddannelse, arbejde og pensioner og skal vedtages af Senatet, Repræsentanternes Hus og præsidenten for at blive gennemført. MedWatch er FDA’s program til indberetning af alvorlige reaktioner, produktkvalitetsproblemer, terapeutisk uækvivalens/fejl og produktbrugsfejl i forbindelse med humanmedicinske produkter, herunder kosmetik.37 Der er adgang til MedWatch online-rapporteringsformularen på https://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/index.cfm?action=reporting.home. Forbrugerne kan også indsende frivillige indberetninger om uønskede hændelser ved at ringe på 800-FDA-1088.

Disse indberetninger, der indgives af forbrugerne, genererer en MAUDE (Manufacturer and User Facility Device Experience). MAUDE-databasen indeholder rapporter om medicinsk udstyr, der er indsendt til FDA af obligatoriske indberettere (producenter, importører og udstyrsbrugerfaciliteter) og frivillige indberettere såsom sundhedspersonale, patienter og forbrugere.38 En gennemgang af de tilgængelige MAUDE-data den 14. april 2016 viste, at der kun var indgivet 10 rapporter til dato: 3 om methylisothiazolinon, 4 om methylchlorisothiazolinon og 3 om isothiazolinon. Dermatitis Academy følger disse MAUDE-rapporter på FDA’s websted på http://dermatitisacademy.com/methylisothiazolinone-page/.

I betragtning af de nuværende medicinske beviser for en epidemi, der rapporteres fra amerikanske tertiære behandlingscentre for lappetest, er der tale om en betydelig underrapportering fra forbrugernes side.

Patch Testing And Avoidance

NACDG har udført kritisk arbejde inden for patch testing.39 Fra 1985 til 1987 testede medlemmer af NACDG mere end 1100 patienter med MCI/MI ved en koncentration på 100 ppm og noterede 13 reaktioner på de vandige og 10 på de petrolatum-baserede materialer, idet omkring halvdelen af reaktionerne blev anset for klinisk relevante. Dette arbejde støttede testning af MCI/MI-blanding ved en koncentration på 100 ppm.39

Diagnostisk nøjagtighed og teknik blev yderligere evalueret af Stejskal og kolleger40 ved hjælp af en lymfocyttransformations- (proliferations-) test (LTT) for isothiazolinoner. Forskerne påviste hukommelsesceller i patienternes blod, hvilket bekræftede en immunologisk reaktion (aktivering) på det inducerende middel. For at fastslå den kliniske relevans af LTT-resultaterne lod forskerne desuden 12 patienter, der havde været positive over for MCI ved lappetest, gennemgå en “brugstest” (selvpåføring af en lotion indeholdende 15 ppm MCI på det samme teststed) i mindst 7 dage eller indtil der opstod en hudreaktion. Fire ud af 5 (80 %) af LTT-positive patienter var brugstest-positive, hvilket tyder på en værdi af brugstest og LTT til at påvise patientens allergener.40

Patch-test er fortsat guldstandarden til at bekræfte ACD. Nogle undersøgelser har imidlertid vist, at 33 % til 60 % af de patienter, der er MI-følsomme, kan overses, når der kun testes ved hjælp af det kombinerede MCI/MI-præparat.9 De lavere koncentrationer af MCI/MI eller ved manglende testning af MI alene kan føre til et potentielt falsk negativt resultat. Efterfølgende testning ved en højere koncentration (dvs. 2000 ppm MI) kan være nødvendig, hvis der stadig er mistanke om, at det er den underliggende årsag. Desuden har nogle anmeldelser foreslået, at der er behov for flere undersøgelser for at optimere lappetestkoncentrationerne af MI for effektivt at påvise en ægte positiv lappetest uden at fremkalde sensibilisering.9 Tabel 2 viser en liste over almindelige lappetest-screeningsserier, der er til rådighed til brug.

Perler af behandling: Hver dosis tæller

I refraktære tilfælde af dermatitis, der involverer hænder, ansigt og perianale regioner, bør ACD til isothiozolinoner overvejes. Patch-testning kan være den eneste måde at fremkalde den underliggende årsag på. En grundig anamnese af personlige produkter og husholdningsprodukter er afgørende for at udelukke produkter, der indeholder isothiazolinoner. Eksponering kan også lige så let ske fra offentlige omgivelser og bør også overvejes. Oplysning om konserveringsmidler som en potentiel årsag til ACD er afgørende for, at forbrugerne kan træffe informerede beslutninger om de produkter, de køber, og for at bryde den onde cirkel af ACD. Desuden er det vigtigt, at forbrugerne er opmærksomme på, at produkter, der er mærket som hypoallergene eller dermatologisk anbefalede, stadig kan indeholde almindelige allergener.

Eksponering for et kontaktallergen kan være i dage til år, før der opstår efterfølgende sensibilisering, og ACD er klinisk synlig. Ved hver eksponering er der mulighed for, at immunsystemet når en tærskel, og at efterfølgende eksponering resulterer i fremkaldelse af et kutan respons.41 Gentagen undgåelse er nødvendig for at forblive i remission. Det kan være en vanskelig opgave at undgå specifikke allergener i produkter til personlig pleje, men der findes programmer, som gør det lettere. American Contact Dermatitis Society’s (ACDS) CAMP giver en retningslinje for produkter uden kendte allergener. Databasen indeholder en omfattende ingrediensliste over tusindvis af almindelige forbrugerprodukter i de fleste større produktkategorier og opdateres hver 18. måned.10,42 The Contact Allergen Replacement Database43 vil også udarbejde en liste over produkter uden specifikke allergener, som en behandler kan give en patient til brug for denne. Disse programmer kan også udelukke krydsreaktorer. Uddannelse for patienter kan også fås gennem onlineprogrammer via Dermatitis Academy og ACDS (tabel 3).

Dr. Lipp er Dermatitis Academy Methylisothiazolinone Research Scholar.

Mrs. Bertolino er Montessori-lærer ved Hope Montessori Academy i Saint Louis, MO. Hun er en engageret underviser i kontaktdermatitis.

Dr. Goldenberg er PGY1, dermatologiuddannelsen, UCSD, og forskningsrådgiver for Dermatitis Academy.

Dr Jacob er sektionsredaktør for Allergen Focus, pædiatrisk kontaktdermatitisdermatolog ved Loma Linda University og grundlægger og administrerende direktør for Dermatitis Academy.

Oplysning: Forfatterne rapporterer ingen relevante økonomiske relationer.

1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 a joint project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology.

J Am Acad Dermatol. 2006;55(3):490-500.

2. Warshaw EM, Furda LM, Maibach HI, et al. Anogenital dermatitis in patients referred for patch testing: retrospective analysis of cross-sectional data from the North American Contact Dermatitis Group, 1994-2004. Arch Dermatol. 2008;144(6):749-755.

3. Kanerva L, Tarvainen K, Pinola A, et al. En enkelt utilsigtet eksponering kan resultere i en kemisk forbrænding, primær sensibilisering og allergisk kontaktdermatitis. Kontaktdermatitis.1994;31(4):229-235.

4. Consumer Product Safety Commission. Farlige stoffer og artikler; administration og håndhævelsesbestemmelser: endelig regel; revisioner af den supplerende definition af “stærkt sensibiliserende stof”. Offentliggjort den 14. februar 2014. http://www.cpsc.gov/en/regulations-laws–standards/federal-register-notices/2014/hazardous-substances-and-articles-administration-and-enforcement-regulations-final-rule-revisions-to-supplemental-definition-of-strong-sensitizer/. Tilgået den 26. april 2016.

5. Jacob SE. Fokus på T.R.U.E.-testallergen #17 methylchlorisothiazolinon/methylisothiazolinon. The Dermatologist. 2006;14(7).

6. Gadberry JR. Ingrediensgennemgang: sikkerheden ved parabenerstatninger. Skin Inc. April 2008.

7. Methylisothiazolinon. GoodGuide-websted. http://www.goodguide.com/products?filter=methylisothiazolinone. Besøgt 26. april 2016.

8. Methylisothiazolinone. Environmental Working Group websted. http://www.ewg.org/search/site/Methylisothiazolinone. Tilgået den 26. april 2016.

9. Castanedo-Tardana MP, Zug KA. Methylisothiazolinone. Dermatitis. 2013;24(1):2-6.

10. Scheman A, Severson D. American Contact Dermatitis Society contact allergy management program: et epidemiologisk værktøj til at kvantificere brugen af ingredienser. Dermatitis. 2016;27(1)11-13.

11. Schlichte MJ, Katta R. Methylisothiazolinone: et nyt allergen i almindelige pædiatriske hudplejeprodukter. Dermatol Res Pract. 2014;2014:132564.

12. Chang MW, Nakrani R. Seks børn med allergisk kontaktdermatitis over for methylisothiazolinon i vådservietter (babyservietter). Pediatrics. 2014;133(2):e434-e438.

13. Hill H, Goldenberg A, Golkar L, Beck K, Williams J, Jacob SE. Pre-emptive avoidance strategy (P.E.A.S.) – håndtering af allergisk kontaktdermatitis i pædiatriske populationer. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(5):551-561.

14. Latheef F, Wilkinson SM. Udbrud af methylisothiazolinon i Den Europæiske Union. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015;15(5):461-466.

15. Schwensen JF, Lundov MD, Bossi R, et al. Methylisothiazolinon og benzisothiazolinon anvendes i vid udstrækning i maling: en multicenterundersøgelse af maling fra fem europæiske lande. Kontaktdermatitis. 2015;72(3):127-138.

16. Miljøbeskyttelsesagenturet. Afgørelse om støtteberettigelse til registrering: methylisothiazolinon. Oktober 1998. https://archive.epa.gov/pesticides/reregistration/web/pdf/3092.pdf. Tilgået den 26. april 2016.

17. de Groot AC, Liem DH, Weyland JW, Kathon CG: Cosmetic allergy and patch test sensitization. Kontaktdermatitis. 1985;12(2):76-80.

18. de Groot AC, Bruyzeel DP, Bos JD, et al: The allergens in cosmetics. Arch Dermatol. 1988;124(10):1525-1529.

19. de Groot AC, Herxheimer A. Isothiazolinone preservative: cause of a continuing epidemic of cosmetic dermatitis. Lancet.1989;1(8633):314-316.

20. Connor TH, Tee BG, Afshar M, Connor KM. Mutagenicitet af kosmetiske produkter, der indeholder Kathon. Environ Mol Mutagen. 1996;28(2):127-132.

21. Schubert H. Luftbåren kontaktdermatitis som følge af methylchloro- og methylisothiazolinon (MCI/MI). Contact Dermatitis. 1997;36(5):274.

22. Gruvberger B, Bruze M. Kan kemiske forbrændinger og allergisk kontaktdermatitis fra højere koncentrationer af methylchloroisothiazolinon/methylisothiazolinon forebygges? Am J Contact Dermat. 1998;9(1):11-14.

23. Duffin C. Advarsel om “epidemi” af hudallergier på grund af kemiske stoffer i kosmetik og husholdningsprodukter. The Telegraph. July 7, 2013. http://www.telegraph.co.uk/news/health/news/10164452/Warning-over-epidemic-of-skin-allergies-from-chemical-in-cosmetics-and-household-products.html. Tilgået 26. april 2016.

24. Bruze M, Dahlquist I, Fregert S, Gruvberger B, Persson K. Kontaktallergi over for de aktive ingredienser i Kathon CG. Contact Dermatitis. 1987;16(4):183-188.

25. Lundov MD, Kolarik B, Bossi R, Gunnarsen L, Johansen JD. Emission af isothiazolinoner fra vandbaserede malinger. Environ Sci Technol. 2014;48(12):6989-6994.

26. Warshaw EM, Belsito DV, Taylor JS, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results: 2009 to 2010. Dermatitis. 2013;24(2):50-59.

27. Warshaw EM, Maibach HI, Taylor JS, et al. North American contact dermatitis group patch test results: 2011-2012. Dermatitis. 2015;26(1):49-59.

28. Gameiro A, Coutinho I, Ramos L, Goncalo M. Methylisothiazolinon: anden “epidemi” af isothiazolinon-sensibilisering. Contact Dermatitis. 2014;70(4):242-243.

29. Yu SH, Sood A, Taylor JS. Patch-testning for methylisothiazolinon og methylchlorisothiazolinon-methylisothiazolinon-kontaktallergi. JAMA Dermatol. 2016;152(1):67-72.

30. Schwensen JF, White IR, Thyssen JP, Menné T, Johansen JD. Svigt i risikovurdering og risikostyring for kosmetiske konserveringsmidler i Europa og konsekvenserne for folkesundheden. Contact Dermatitis. 2015;73(3):133-141.

31. Europa-Kommissionen. Udtalelse fra Den Videnskabelige Komité for Forbrugersikkerhed om methylisothiazolinon. 12. december 2013. http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_145.pdf. Tilgået den 26. april 2016.

32. Ekspertpanelet for gennemgang af kosmetiske bestanddele. Ændret sikkerhedsvurdering af methylisothiazolinon som anvendt i kosmetik. 8. oktober 2014. http://www.cir-safety.org/sites/default/files/mthiaz092014FR_final.pdf. Tilgået den 26. april 2016.

33. Uter W, Aberer W, Armario-Hita JC, et al. Current patch test results with the European baseline series and extensions to it from the “European Surveillance System on Contact Allergy” network, 2007-2008. Contact Dermatitis. 2012;67(1):9-19.

34. Fransway AF, Zug KA, Belsito DV, et al. North American Contact Dermatitis Group patch test results for 2007-2008. Dermatitis. 2013;24(1):10-21.

35. FDA. Vejledning om mærkning af kosmetiske produkter. http://www.fda.gov/Cosmetics/Labeling/Regulations/ucm126444.htm. Tilgået 26. april 2016.

36. Personal Care Products Safety Act, S 1014, 114 Cong, 2nd Sess (2016). https://www.congress.gov/bill/114th-congress/senate-bill/1014/actions. Tilgået den 26. april 2016.

37. Hvordan forbrugerne kan indberette en uønsket hændelse eller et alvorligt problem til FDA. MedWatch-websted. http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/HowToReport/ucm053074.htm. Tilgået den 26. april 2016.

38. Producentens og brugerfacilitetens erfaringer med udstyr. MAUDE-websted. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm. Tilgået den 26. april 2016.

39. Rietschel RL, Nethercott JR, Emmett EA, et al. Methylchloroisothiazolinon-methylisothiazolinonreaktioner hos patienter, der er screenet for overfølsomhed over for bærestof og konserveringsmiddel. J Am Acad Dermatol. 1990;22(5 Pt 1):734-738.

40. Stejskal VD, Forsbeck M, Nilsson R. Lymphocyttransformationstest til diagnosticering af isothiazolinonallergi hos mennesker. J Invest Dermatol. 1990;94(6):798-802.

41. Jacob SE, Taylor J. Kontaktdermatitis: diagnose og behandling. In: Elzouki AY, Harfi HA, Nazer HM, Bruder Stapleton F, Oh W, Whitley RJ, eds. Textbook of Clinical Pediatrics. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2012.

42. ACDS CAMP. Amerikansk hjemmeside om kontaktdermatitis. http://www.contactderm.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=3489. Besøgt 26. april 2016.

43. Contact Allergen Replacement Database website. http://www.allergyfreeskin.com/. Tilgået den 26. april 2016.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.