1

Leveren lagrer normalt overskydende blodsukker som glykogen, som den uddeler om natten under søvn og andre fasteperioder for at holde glukoseniveauet inden for et normalt fysiologisk område, forklarede H. Henry Dong, Ph.D., lektor i pædiatri på Pitt School of Medicine. Men ved diabetes fortsætter leveren med at pumpe glukose ud, selv når der gives insulin som behandling.

“Forskere har i årtier forsøgt at finde de faktorer, der bidrager til denne overproduktion af glukose i leveren”, sagde Dr. Dong. “Hvis vi kan kontrollere denne vej, burde vi kunne hjælpe med at reducere de unormalt høje blodsukkerniveauer, der ses hos patienter med diabetes.”

Han og hans team har studeret en familie af proteiner kaldet Forkhead box eller FOX, og i det aktuelle projekt fokuserede de på et af dem kaldet FOX06. De fandt, at mus, der var konstrueret til at lave for meget FOX06, udviklede tegn på metabolisk syndrom, forløberen for diabetes, herunder højt blodsukker og høje insulinniveauer under faste samt nedsat glukosetolerance, mens mus, der lavede for lidt FOX06, havde unormalt lavt blodsukker under faste.

“Hos et normalt dyr får en glukoseindsprøjtning blodsukkeret til at stige i starten, hvorefter det går tilbage til normalområdet inden for to timer,” siger Dr. Dong. “Hos dyr, der har lavet for meget FOX06, normaliseres blodsukkeret efter en glukoseinjektion ikke inden for to timer. De har mistet evnen til at regulere niveauet, mens leveren bliver ved med at lave unødvendig glukose.”

Andre eksperimenter viste, at diabetiske mus har unormalt høje niveauer af FOX06 i leveren, tilføjede han. Blokering af proteinet reducerede markant leverproduktionen af glukose, selv om blodsukkeret ikke blev helt normaliseret. Inden for to ugers behandling var der en betydelig forbedring af blodsukkeret og glukosemetabolismen hos diabetiske mus.

Test med humane leverceller bekræftede betydningen af FOX06’s rolle i glukoseproduktionen.

“Disse resultater tyder stærkt på, at FOX06 har potentiale til at blive udviklet som et terapeutisk mål,” sagde Dr. Dong. “Hvis vi kan hæmme dens aktivitet, kan vi muligvis bremse leverens produktion af glukose hos patienter med diabetes og bedre kontrollere blodsukkeret.”

Medforfatterne omfatter hovedforfatter Dae Hyun Kim, Ph.D., og andre forskere fra University of Pittsburghs afdelinger for pædiatri og patologi. Undersøgelsen blev finansieret af National Institutes of Health.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.